公司概况与战略重点 * Rocket Pharmaceuticals是一家基因治疗公司，拥有双技术平台：体内AAV心脏项目和体外慢病毒血液学项目[2] * 公司战略重点已从血液学项目转向AAV心脏项目组合，认为其具有更高的近期和中期价值[2][3] * 公司目标是在所治疗的疾病领域成为同类首创、最优或唯一，直接靶向基因突变，影响疾病全谱[3] * 为聚焦优先项目并延长现金跑道，公司在夏季进行了全职能（包括领导层）的裁员，目前现金可支撑至2027年第二季度（不含优先审评券）[4] 核心研发项目：AAV心脏基因疗法 Danon Disease项目（领先项目） * 针对肥厚型心肌病，在美国和欧洲的患病人群规模为15,000至30,000人[2][34] * 一期结果积极：6/6患者显示强劲的蛋白表达（长达五年），所有生物标志物（肌钙蛋白、BNP、左心室质量指数LVMI）改善，患者功能（KCCQ评分）和状态（NYHA分级从II级转为I级）显著提升[6] * 二期试验因一名患者出现毛细血管渗漏综合征不幸死亡而被临床暂停，解决方案是：回归类似一期的免疫调节方案，并将剂量下调约40%（至约413 mg），临床暂停在不到三个月内解除[8][9][11][12] * 新剂量基于一期中两名因体重上限而接受类似剂量（约413 mg）的儿科患者数据，他们显示出最深刻和快速的LVMI反应[12] * 计划在2026年初开始治疗患者，关键试验为12名患者，以蛋白表达和LVMI降低作为共同主要终点[10][23][24] * 公司拥有内部生产基地，可控制时间线和成本[36] PKP2-致心律失常性心肌病项目 * 针对致心律失常性心肌病，在美国和欧洲的患病人群至少50,000人（有估计达140,000人）[42][50] * 一期数据：3/3患者显示强劲蛋白表达（载体拷贝数3-6），相关蛋白（如desmocolin、CADH2）增加并正确定位，室性早搏、非持续性室性心动过速、T波倒置等心律失常指标改善，一名患者右心室功能恢复正常[46][47] * 已确定有效剂量，下一步是与FDA商定关键试验设计，终点可能包括心律失常组合指标和右心室功能[44][47] BAG3相关性扩张型心肌病项目 * 针对扩张型心肌病，仅美国患病人数约30,000人[52] * 与Danon疾病女性患者表型相似，是侵袭性心肌病，研究终点可能包括射血分数、左心室应变和患者功能感受[52][54] * 研究性新药申请已获批，计划在2026年启动一期试验，使用RH74衣壳[52][55] 技术平台与生产 * 心脏项目使用AAV载体：Danon Disease使用AAV9（因其对心脏、肌肉和中枢神经系统的趋向性），PKP2和BAG3使用RH74衣壳（心脏特异性更强，剂量为中高E13）[55] * 公司从Danon项目经验中认识到“全空比”存在最佳区间（Goldilocks zone），非越高越好[11][57] * 免疫调节方案包括利妥昔单抗、西罗莫司和类固醇，但不常规使用预防性依库珠单抗，仅在需要时基于实验室参数启用[17][18] * 公司拥有内部生产基地，有利于控制成本、时间线和工艺开发[36] 其他研发项目与催化剂 * 慢病毒项目CRISLATI（针对白细胞粘附缺陷症I型）正处于回应完整回复函的最后提交阶段，预计将更新处方药使用者费用法案日期[59] * 范可尼贫血和丙酮酸激酶缺乏症项目已暂停新投入，正在寻求合作机会[3][61] * 未来12-18个月的关键催化剂包括：CRISLATI的处方药使用者费用法案日期、PKP2试验设计的明确、Danon项目的流行病学更新和全面项目更新（2026年）、BAG3一期启动和数据[61] 监管互动与市场机会 * 公司与FDA的互动在近期领导层变动后反而更高效、更顺畅，临床暂停得以快速解决[19] * 公司认为FDA对罕见病，尤其是儿科疾病的支持力度在增加[21] * 市场机会巨大，三个心脏项目覆盖的心肌病患者在美国和欧洲总计超过100,000人[2] * 对于Danon Disease，已确诊患者数与真实患者数存在巨大差距，未来将通过推动基因检测来填补[34]