公司概况 * 公司为Erasca 一家专注于开发RAS驱动癌症疗法的生物技术公司[3] * 公司核心产品管线包括两个主要RAS靶向分子 ERAS-0015（pan-RAS分子胶）和ERAS-4001（pan-KRAS抑制剂）以及处于临床III期的naporafenib和发现阶段的ERAS-012[3] * 公司拥有现金及等价物3.87亿美元 预计现金跑道可支撑运营至2028年下半年[42] 核心产品管线与研发进展 ERAS-0015 (pan-RAS分子胶) * 该分子处于Auroras1试验的I期剂量递增阶段 预计2026年读出数据[3][9] * 临床前数据显示其对比基准分子RMC6236 与亲环蛋白A（CYP-A）的结合亲和力高8至21倍 细胞效力高5至10倍 在八分之一至十分之一的剂量下即可观察到肿瘤消退[10] * 凭借其更高的CYP-A结合亲和力 该分子在肿瘤局部环境中浓度更高 停留时间更长 且在不同大小动物物种中显示出更高的暴露量（%F）更长的半衰期以及更好的溶出度（无论进食或禁食条件）[11][12] * 公司预计将在I期临床试验中观察其安全性和耐受性是否优于同类药物 并关注在较低剂量（十分之一至五分之一）下是否显示出活性迹象[15] * 公司计划探索其单药疗法和联合疗法 重点关注“三大”肿瘤类型中的标准护理方案[16] ERAS-4001 (pan-KRAS抑制剂) * 该分子处于Borealis1试验的I期剂量递增阶段 预计明年分享安全性、药代动力学（PK）和初步疗效数据[3][22] * 临床前数据显示其具有优异的体外效力 对KRAS G12X突变、G13以及野生型均有活性（单位数纳摩尔效力） 且对GDP和GTP状态下的分子均有活性[18] * 其PK特性良好 在多个临床前物种中具有良好口服生物利用度 并且其分子支架与pan-KRAS领域的其他参与者不同[19] * 该分子设计用于克服耐药机制 其野生型活性可能带来更好且更持久的疗效反应[20] * 公司同样计划探索其单药和联合疗法[24] Naporafenib (pan-RAF抑制剂) * 该III期项目源自诺华 公司目前正在为其寻求合作伙伴[3][32] * 历史数据显示其与曲美替尼联用 在NRAS突变黑色素瘤中 中位无进展生存期（PFS）约为5个月（对比化疗或单药MEK为1.5-2.8个月） 中位总生存期（OS）约为13-14个月（对比7个月）[29] * 公司通过实施强制性一级皮疹预防措施 在其CCRAFT-1研究中将相对剂量强度（RDI）从诺华试验中的50-60%显著提高至99-100% 改善了安全性和耐受性[30][31] * 决定为其寻求合作伙伴是为了让公司能全力投入（all in）RAS靶向药物开发[32] ERAS-012 (靶向EGFR的双特异性抗体) * 该分子是针对EGFR结构域2和3的双特异性双位点抗体 目前处于发现阶段[40] * 公司认为同时靶向结构域2（活性形式）和3（非活性形式）可能带来更好的抗肿瘤活性[40] 业务发展与合作策略 * 公司正在为naporafenib项目积极进行合作讨论 并受到迄今对话的鼓舞[33] * 公司对交易结构持开放态度 最常见的可能包括预付款、里程碑付款和特许权使用费[39] * 理想的合作伙伴特质包括：寻求数亿美元市场机会的公司、寻求近期收入机会的公司（因该药已处于III期）、在NRAS突变黑色素瘤高发市场（如美国、欧洲、澳大利亚）已有布局或希望进入的公司、以及拥有现成销售队伍的公司[34][35] * 公司从中国授权引进了ERAS-0015和ERAS-4001 认为中国科学质量很高 而公司优势在于在美国进行高质量的临床开发以充分表征分子[4] * 最惠国待遇（MFN）条款正在影响制药公司对商业路径的看法 改变了以往“合作开发海外市场并以此资助美国商业化”的模式[8] 监管互动与临床运营 * 公司与FDA保持了良好且紧密的合作关系 两个RAS分子的新药临床试验（IND）申请均早于预期时间表获得批准[7] * ERAS-0015的Auroras1试验已有5家核心研究中心启动 入组情况良好[9] * 在ERAS-0015的I期试验中 公司决定不预先加入皮疹预防措施 以进行“干净的实验”来观察药物本身的作用 但公司拥有处理皮疹的经验（来自naporafenib） 并已做好准备在必要时进行管理[14] 市场机会与竞争格局 * RAS突变患者群体庞大 年新诊患者达270万 其中KRAS突变占220万 存在巨大的未满足医疗需求[26] * 公司认为该领域有容纳多个参与者的空间 并对自身同时拥有pan-RAS和pan-KRAS两种分子 具备正交机制的独特管线定位感到兴奋[25][26] * 公司对未来探索ERAS-0015与ERAS-4001的联合用药持开放态度 认为这提供了一种风险缓解策略[27] 技术平台与人工智能（AI）应用 * 公司早期曾使用名为Oprah的AI平台进行部分发现工作 但目前认为挑选药物既是AI的工作 同样也是人类的工作[5] * 公司正在积极研究AI如何提高后台职能、监管流程和常规任务的效率和有效性 以解放人力[5] * 公司也密切关注生成式AI（GenAI）原生公司将如何改变行业格局[6]