Aprea Therapeutics (APRE) 电话会议纪要关键要点 一 公司及行业概述 * 公司为Aprea Therapeutics 纳斯达克上市代码APRE 专注于开发针对癌症基因突变的小分子抑制剂 处于精准医疗与合成致死领域的交叉点[1][2] * 公司研发策略聚焦于单一关键通路与多个靶点 核心管线包括WEE1抑制剂 APR-1051 ATR抑制剂 以及处于数据解读阶段的p53再激活剂和一项未公开靶点计划[2][3] 二 核心研发项目进展与数据 * WEE1抑制剂 APR-1051 * 2024年完成IND申报并获批准 已完成首例患者入组及试验方案设计 目前为开放标签研究 患者持续入组中[4][5] * 基于良好的安全性数据 经与FDA沟通后获准提升剂量 在150mg基础上新增220mg和300mg剂量组 并保留继续提升剂量的空间 旨在提高治疗指数[7] * 早期临床数据显示初步活性迹象 在70mg剂量组 1名患者两次扫描肿瘤变化分别为-5%和+7% 处于标准差范围内 在100mg剂量组 观察到2名患者疾病稳定SD 肿瘤变化分别为-5%和+15%[9][10] * 临床前数据与临床观察呈现良好转化 一例86岁携带FBXW7突变的患者 经5线治疗后入组试验 至7月21日已治疗79天 达到疾病稳定SD 肿瘤缩小5% 且耐受性良好 其突变导致Cyclin E积累 是WEE1抑制的潜在生物标志物[11][12][13] * 与MD Anderson合作关注HPV阳性头颈癌生物标志物 临床前单药治疗显示良好反应 一例HPV阳性患者经3线治疗后 在试验中至7月21日已治疗146天[14][15] * 临床前组合疗法数据显示与化疗药物如顺铂具有强协同效应 在耐药细胞系中组合疗法显示极强协同性且副作用最小 在敏感细胞系中 将WEE1和ATR抑制剂剂量减半仍能维持相同疗效水平[17][18][19] * ATR抑制剂 * 2024年启动QD每日一次给药 后因该分子药代动力学PK特性半衰期短 增加了BID每日两次给药方案 此决策已显现积极效果[5][6] * 目前仍在剂量递增阶段 BID方案在400mg每日剂量时 1名患者两次扫描显示疾病稳定SD 在550mg每日剂量时 3名患者肿瘤缩小分别为-7% -14% 和 -21% 但550mg每日剂量未耐受 计划探索550mg用5天停2天的方案[19][20][21] * 临床前至临床的转化良好 一例携带ARID1A突变对ATR抑制敏感的患者 经5线治疗既往疗效不佳 入组试验后以200mg剂量治疗了约6个月[21][22][23] 三 知识产权与财务状况 * 公司高度重视知识产权保护 为确保强大的IP覆盖暂未公开新靶点 保护范围涵盖物质组成和使用方法 覆盖ATR WEE1及未公开项目[3][24] * 公司最新披露现金余额为1650万美元[24] 四 未来催化剂与展望 * 近期催化剂密集 预计今年底至明年上半年将非常繁忙[6][25] * 计划在今年三场会议triple conference上分享更多数据 继续推进剂量递增 期望获得更深度的治疗反应 达到部分缓解PR和完全缓解CR 完成两个核心项目的剂量探索[5][25] * 计划在今年内披露未公开的靶点项目 并继续推进p53再激活剂APR-246的数据解读工作[3][25]