公司概况 * Silence Therapeutics 是一家专注于 siRNA 技术的生物技术公司 其 mRNAi GOLD™ 平台拥有超过二十年的研发积累和强大的知识产权组合[2] * 公司通过反向并购一家德国公司成立 实验室位于柏林和英国 并已在美国设立办公室 具有全球化的运营布局[2] * 公司与阿斯利康（AstraZeneca）建立了多靶点合作研发关系[2] 核心技术平台：mRNAi GOLD™ * 该 siRNA（小干扰RNA）技术平台通过靶向并沉默信使RNA（mRNA）来阻止疾病相关蛋白的产生[6] * 平台优势包括高效力、安全性、持久性（药效持续时间长）以及可逆性（停止治疗后效果可逆）[5] * 其作用机制是内源性的 不同于外源性给予的化合物[5] * 技术应用广泛 已在其三个临床项目中得到验证 涵盖从大型心血管疾病到罕见病等多个领域[2] 核心研发管线 1 Divesiran (用于治疗真性红细胞增多症，PV) * 疾病背景：PV是一种罕见的血癌 特征为红细胞（RBC）过度生成 导致血液粘稠 引发凝血和心血管事件 美国患者数约15万 全球约350万 存在巨大未满足的医疗需求（近80%患者无法良好控制血细胞比容）[9][10] * 作用机制：通过阻断TMPRSS6 解除对铁调素（hepcidin）产生的抑制 提高铁调素水平 从而限制铁元素进入骨髓 最终抑制红细胞生成[12] * 临床数据（Phase 1）： * 在21名患者的开放标签试验中 对于入组时血细胞比容已控制在45%以下的患者 疗效接近100% 在整个试验期间无需进行放血治疗[11] * 对于高血细胞比容患者 其水平也向均值回落 放血需求显著减少[11][15] * 观察到铁蛋白水平上升 表明患者的铁储存状况得到改善[16] * 药效持久 部分患者在末次给药后数月仍无需放血[21] * 临床进展（Phase 2）： * 试验设计调整为只纳入已控制病情的患者 旨在验证药物在减少/免除放血需求的同时 能维持血细胞比容控制[18] * 采用安慰剂对照 测试同一剂量的两种给药间隔（每6周和每12周）[18][23] * 计划招募超过40名患者 目前入组情况良好 预计在2024年底前完成入组[18][26] * 这项为期36周的研究的数据预计在2025年下半年读出[19] * 竞争优势：与竞争对手Rusvertide（一种铁调素模拟物）相比 divesiran是内源性作用机制 且潜在给药频率更低（每6周或12周 vs 每周一次）[36] * 未来里程碑：在获得Phase 2数据后 公司将与监管机构举行Phase 2结束会议 以确定后续研发路径[30] 2 Zerlasiran (用于降低脂蛋白(a)，Lp(a)) * 疾病背景：Lp(a)是心血管疾病的独立风险因素 全球约20%人口受其高水平影响 目前无特定疗法获批 且其水平无法通过饮食或运动改变[38][50][53] * 临床数据： * Phase 1研究显示 单次和多次给药后 对Lp(a)的降低峰值超过90% 最高可达95%-99%[41] * 药效持久 单次给药后效果持续约150天 多次给药后（每4周或每8周）效果持续至210天[41] * Phase 2数据进一步验证了其强效和持久的特性 预计最多可每季度给药一次[42] * 临床进展与策略：项目已做好进入Phase 3的准备 但由于所需的心血管结局试验（CVOT）规模巨大（投资超3亿美元） 公司决定优先为该项目寻求合作伙伴[38] * 市场预期与验证：首个Lp(a)降低药物的心血管结局试验（Horizon试验）结果预计于2026年公布 预计能证明将Lp(a)降低70%-80%可带来15%-20%的心血管风险降低 这将验证该靶点[43][46][48] 3 与阿斯利康（AstraZeneca）的合作 * 合作涉及多达10个靶点 目前有一个项目正处于Phase 1 并有望进入Phase 2[57] * 公司主要负责临床前研究工作 阿斯利康负责临床开发[57] * 合作聚焦于心血管、代谢、呼吸和肾脏疾病领域 但具体靶点尚未披露[59] 研发战略与未来方向 * 优先事项：公司优先推进“规模适中”的管线 PV项目因其属于罕见病领域 资源需求与公司体量匹配 被定为核心优先事项[67] * 新方向：公司正在积极探索肝外靶点（extrahepatic targets） 已在临床前研究中获得令人鼓舞的数据 旨在靶向肝脏以外组织产生的疾病蛋白[63] * 人工智能（AI）应用：公司已将人工智能（AI）和机器学习（ML）广泛应用于研发各个环节 包括筛选最有效的siRNA序列、评估脱靶效应、优化化合物化学修饰、分析大型数据集以发现新靶点 以及优化临床试验设计以提高效率[69][70][71] 财务状况 * 截至2025年第二季度末（6月） 公司拥有现金及等价物1.14亿美元[67] * 当前现金储备预计足以支撑公司运营至2028年 为其核心项目（如2026年读出数据的PV Phase 2试验）提供了充足的财务保障[67] 宏观环境与风险 * 竞争格局：公司注意到中国生物科技公司的创新崛起 认为这长期来看会对早期研发阶段的竞争格局产生影响[68] * 监管环境：FDA的政策变化（如对罕见病研发展现出的灵活性）可能带来利好 但其具体影响尚难以预测[76] * 贸易政策：更广泛的贸易政策（如关税）对大型制药公司生态系统的影响 可能会间接波及公司的潜在合作伙伴 但对公司的直接影响较小[74]