公司概况与平台技术 - 公司为Adagene Inc 专注于利用AI进行蛋白质工程和抗体生成 开发新型抗体 核心平台为SAFEbody® 主要产品为ADG126（掩蔽抗CTLA-4抗体）[1][2] - ADG126通过结合不同于ipilimumab和tremelimumab的表位 实现更强效力和ADCC（较ipilimumab高达10倍）[2] - 专有掩蔽技术显著扩大治疗窗口 支持高剂量安全给药 解决CTLA-4与PD-1联用协同毒性问题（停药率超40%）[3][4] 核心临床项目ADG126与适应症 - 主要适应症为微卫星稳定结直肠癌（MSS-CRC） 占所有CRC病例95% 对免疫疗法耐药（T细胞排斥、Treg上调、PD-1阴性高发）[5] - 聚焦无肝转移MSS-CRC亚型 美国患者超10,000人 当前标准疗法（如fruquintinib或Sanofi方案）疗效差且耐受性低[6][7][26] - 临床数据：高剂量组（20 mg/kg每6周）确认客观缓解率（ORR）达29% 低剂量组（10 mg/kg）ORR为10% 中位总生存期（mOS）达19个月（对比fruquintinib的10-12个月和TAS-102+bev的mid-teens月数）[10][12][13] - 安全性优势：高剂量组3级不良事件发生率低于20% 无4/5级事件 停药率极低[11][33] 差异化机制与竞争对比 - 与ipilimumab差异：不同表位结合、专有掩蔽技术、蛋白酶敏感激活机制（需肿瘤微环境高蛋白酶和高CTLA-4表达双重条件）[14][15][16] - 掩蔽效率较竞品高3-4倍 降低外周毒性[16][17] 临床开发与监管路径 - 随机II期试验（60例患者）测试10 mg/kg和20 mg/kg剂量 2025年底前启动 主要终点为ORR 用于确定III期剂量[18][22] - III期试验以总生存期（OS）为主要终点 需设对照组 FDA不要求PD-1或CTLA-4单药对照组[19][20] - 无加速审批路径 需传统批准[18] 合作与财务状况 - 现金状况：2025年6月底现金约6300万美元 SNOWPEA股权投资首期1700万美元 现金跑道至2027年[27] - SNOWPEA合作：总投资额2500万美元 行权第三个SAFEbody®抗体期权 将资助ADG126联合其肿瘤资产的I/II期试验（超100例实体瘤患者）[28][29] - SNOWPEA曾以10亿美元收购Immunix（掩蔽抗体公司） 认可Adagene技术[27][34] 未来催化剂与战略 - 近期数据更新：2025年内公布高剂量组（20 mg/kg）耐久性和更多患者数据（12例Q6W队列+14例负荷剂量队列）[30] - 三联疗法数据：ADG126+pembrolizumab+fruquintinib组合初步数据[25][31] - 业务拓展：探索其他肿瘤类型和应用 领导层增强（如前Alnylam CEO John Maraganore和前GSK肿瘤全球负责人Axel Hoos加入）[31][35] - 中国战略：总部位于苏州 全球布局（中美韩临床试验） 利用中国创新成本优势（药企40%交易涉及中国）[37][38] - AI应用：AI辅助抗体设计 探索构象多样性和表位覆盖[39] 监管互动 - FDA积极反馈：认可II期无对照组设计（60例随机剂量比较） 同意III期对照组方案 无需成分贡献分析[41][42] - 关税和MFN政策目前无实质影响[40] 风险与市场挑战 - MSS-CRC无肝转移患者仅占总体三分之一 肝转移患者疗效待解决[24][26] - 需通过III期OS验证临床效益[19][20]