Avalo Therapeutics (AVTX) 电话会议纪要关键要点 涉及的行业和公司 * 公司为Avalo Therapeutics (纳斯达克代码: AVTX) 一家位于费城郊区 员工约30人的小型生物技术公司 [3] * 行业聚焦于生物制药 特别是针对炎症性疾病的创新疗法开发 核心在研产品AVTX-009靶向白细胞介素-1 (IL-1) 用于治疗化脓性汗腺炎 (HS) [3][5] 核心观点和论据 * AVTX-009的作用机制与优势 * AVTX-009是一种针对人IL-1β的高亲和力、高特异性的人源抗体 IL-1β是驱动HS炎症级联反应的关键因子 在HS病变中其基因和蛋白表达水平相比正常皮肤高出100倍以上 [5] * IL-1β位于TNF和IL-17的上游 并能诱导基质金属蛋白酶 导致毛囊破坏和脓肿形成 [5][6] * 与艾伯维的lutacisumab（一种抗IL-1α/β双特异性抗体）相比 AVTX-009是纯IL-1β抑制剂 避免了因靶向IL-1α可能带来的效应稀释和潜在安全性问题 [9][10][13] * AVTX-009具有更高的亲和力 生物利用度超过70% (lutacisumab为40%+) 半衰期近乎lutacisumab的两倍 这些特性使其能更有效地渗透至压力高达80毫米汞柱的脓疱病变中 实现更强的中和效果 [11][14][15] * 二期临床试验设计与进展 * 当前进行的2b期Lotus试验设计为三臂试验 (两个活性药物组 一个安慰剂组) 计划入组222名患者 采用HiSCR75作为主要临床终点 [17] * 两个给药方案分别为：高剂量组 (300毫克每月一次 负荷剂量600毫克) 和低剂量组 (150毫克每两周一次 负荷剂量300毫克) 疗程16周 [17] * 试验还评估IHS-4 皮肤疼痛 生活质量 引流隧道效应等次要终点 以及HiSCR50 90 100 [18] * 入组进展顺利 上月宣布已完成75%的入组目标 预计今年秋季能完全入组 2026年年中公布顶线数据 [19] * 竞争格局与市场定位 * HS治疗市场正迅速从TNF抑制剂转向IL-17A/17AF抑制剂 (如Bimzelx和即将报告3期数据的sotalacamab) 但达到HiSCR75的患者仍是少数 医生迫切需要非IL-17机制的新疗法 [20] * IL-1抑制剂具有潜在更优的安全性 与IL-17抑制剂相比 其不增加癌症风险 心血管风险或机会性感染 (如真菌感染 念珠菌病) 的风险 [21] * 公司认为即使疗效名义上不优于IL-17药物 其独特的作用机制和良好的安全性也足以使其在市场中占据一席之地 [20][21] * 未来发展与管线拓展 * 除HS外 IL-1靶点在胃肠道疾病 (如溃疡性结肠炎 克罗恩病) 风湿病 (如类风湿关节炎 银屑病关节炎) 和皮肤病 (如特应性皮炎) 等领域拥有巨大潜力 [25][26] * 艾伯维的lutacisumab在溃疡性结肠炎单药研究中数值上优于Humira 目前正与Skyrizi联用治疗克罗恩病 [25] * 公司自身也对探索晶体性关节病 (特别是焦磷酸钙沉积病, CPPD) 感兴趣 该病影响多达1000万美国老年人 且明确与IL-1相关 [26] * 当前首要重点是完成HS的2期试验 证明高效力和良好安全性 为进入其他领域铺平道路 [27] 其他重要内容 * 财务与资金状况 * 公司最新报告现金为1.25亿美元 现有资金足以支撑运营至2028年 并能覆盖2期数据读出 但进行3期试验则需要额外融资 [28] * 统计分析与试验设计考量 * 公司将采用改良意向治疗分析 并会进行适当的数据插补 但会避免因使用对HS无效的 incidental antibiotic 而将患者排除在疗效分析之外的做法 以防错误地减小效应量 [24] * 验证性数据 * 强生曾研究其抗IL-1α单抗bermekimab治疗HS 但在2023年的一项对照试验中 该药相比安慰剂完全无效 而该试验中的阳性对照Humira则有效 这进一步支持了IL-1α并非HS关键驱动因子的观点 [13]