公司及行业 * 公司为Nektar Therapeutics (NasdaqCM:NKTR) 一家专注于免疫科学的生物制药公司[1][2] * 行业为生物制药 专注于自身免疫和慢性炎症性疾病治疗领域[2] 核心观点与论据：产品ResPEG (NKTR-358) * 公司核心产品ResPEG是一种调节性T细胞(Treg)诱导剂 旨在通过恢复Treg功能来治疗自身免疫性疾病 这是一种全新的治疗范式[2][3][4] * ResPEG的设计基于体内表型筛选方法 是一种IL-2受体完全激动剂 其关键生化特性是衰减信号 不会对Treg过度信号传导 并能长时间维持持久的信号传导水平 这与短效高脉冲的正常细胞因子作用机制有根本不同[6][7] * 在特应性皮炎(AD)的1b期研究中 ResPEG不仅显示出剂量依赖性疗效 而且在停止给药后仍能维持长达6个月的疾病控制 这表明其通过解决驱动疾病的根本免疫缺陷来实现持久疗效[4][5] * 在AD的2b期研究中 公司招募了393名患者(ITT人群) 研究设计为16周诱导期 随机接受三种剂量(24μg/kg每两周 18μg/kg每两周 24μg/kg每月)的ResPEG或安慰剂 主要终点是第16周时EASI评分较基线的百分比变化[10][11][12] * 公司拥有超过1000名受试者的ResPEG暴露数据 在9项已完成和2项进行中的临床研究中显示出一致的药代动力学(PK)和药效学(PD)特征 特别是在Treg方面[8] * 公司认为ResPEG与现有标准疗法(如IL-4/IL-13通路抑制剂Dupixent Adbry Lebrikizumab)相比 提供了新的作用机制 有机会通过驱动更深层次的疗效或实现长期的疾病控制(如缓解潜力)来形成差异化 现有疗法需要持续给药 中断用药会导致疾病反弹[14][15] * 对于斑秃适应症 公司正在进行一项2期研究 招募了90多名重度至非常重度患者 随机接受两种剂量(24μg/kg和18μg/kg 每两周一次)的ResPEG或安慰剂 进行9个月连续治疗 主要终点是SALT评分较基线的百分比变化 预计今年12月读出顶线数据[32] * 在斑秃领域 ResPEG作为一款无黑框警告的新型生物制剂 其每月或每两月一次的注射给药方式 相较于需要每日服用的JAK抑制剂 在医生和患者中引起了更好的共鸣和依从性[35] 安全性 * ResPEG最常见的不良事件是注射部位反应(ISR) 在16周诱导期内 约70%的接受ResPEG治疗的患者(320人)报告过一次或多次ISR[18] * 然而 约60%的患者仅有两次或更少次数的ISR 这些反应是短暂的 99.6%为轻度至中度 可自行消退 具有自限性 不会导致停药(仅0.6%的患者因ISR停药)[19][20] * ISR主要表现为无症状的红斑 频率在治疗初期最高 随着治疗时间延长 患者不再觉得其是问题[20] * 公司认为 与系统性不良事件 病毒再激活或感染风险相比 局部耐受性问题是相对较好的安全性特征[21] 其他重要内容与发展计划 * 公司计划通过开发自动注射器来减轻ISR 该设备将标准化给药过程 减少可变性[21] * 除了6月份公布的AD 2b期顶线数据外 公司将在本周的美国皮肤病学会(AAD)上公布患者报告结局(PRO)的次要终点数据 以及关于延长治疗时间可能加深疗效反应的数据(来自安慰剂组交叉至药物组的42名患者队列)[22][24][25] * 下一项主要催化剂是明年第一季度公布该研究第52周的所有数据 包括36周的延长期数据[26] * 公司还计划在2027年第一季度报告另一项催化剂 即为期一年的治疗后 为期一年的停药随访期数据 以复制1期研究中观察到的停药后持久疗效[27][28] * 公司还拥有另一款在研产品TNFR2[37]