公司概况与业务重点 - 公司为Cullinan Therapeutics 专注于识别和开发同类最佳或首创的分子 最初聚焦肿瘤学 现已扩展至肿瘤学和自身免疫疾病领域[2] - 当前产品组合围绕多个高优先级项目 包括自身免疫疾病领域的领先项目CLN-978（CD19 x CD3双特异性抗体）以及肿瘤学领域的zipalertinib（针对EGFR外显子20非小细胞肺癌的TKI）[2][4] - 自身免疫疾病领域：CLN-978已开展针对系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）和干燥综合征（Sjogren's disease）的1期临床研究 所有研究均在全球站点积极招募患者[2] - 肿瘤学领域：与Taiho Oncology合作 计划在2025年底前提交zipalertinib的上市申请（待监管反馈）[4] 核心项目进展与数据预期 - CLN-978的SLE和RA研究初步临床数据预期从2025年底推迟至2026年上半年发布 干燥综合征研究于2025年夏季启动并快速推进站点激活[3][25] - SLE研究设计分为两部分：Part A为改良单次剂量递增研究 旨在确定深度B细胞耗竭剂量并维持治疗指数（针对CRS或ICANS等不良事件）；Part B将采用重复给药方案 以追求更深响应和持久性[14][15] - 剂量范围：SLE研究从10微克起始 预计最高疗效剂量在30-45微克范围（基于非霍奇金淋巴瘤研究经验）[16][17] - 已对SLE研究协议进行修改 放宽入选标准（如允许仅接受小分子免疫抑制剂治疗的患者入选 并将SLEDI评分 cutoff从8分降至6分）以扩大患者池[20][21][22] - 目前SLE和RA研究已有患者给药 干燥综合征研究筛查活动增加但尚未给药[24] 差异化优势与科学依据 - CLN-978分子设计特点：高亲和力结合CD19（皮摩尔级）和典型亲和力结合CD3（纳摩尔级） 形成细胞因子窗口以平衡B细胞耗竭与细胞因子释放风险[8] - 分子尺寸小（65 kd） 可能增强组织渗透性；通过抗体结合域实现半衰期延长 具备类抗体动力学[9] - SLE选择依据：CAR-T研究显示深度B细胞耗竭可实现免疫重置和治疗无药缓解（部分病例超过2年） 证明B细胞在病理生理中的核心作用[10][11] - RA证据基础：已有T细胞衔接器数据（如Erlangen合作者研究）显示B细胞耗竭可带来临床获益 但现有疗法（如利妥昔单抗）响应欠佳[29][30] - 干燥综合征证据：B细胞浸润是诊断标准之一 患者患非霍奇金淋巴瘤风险高40倍 且抗CD20单抗已用于超说明书治疗[32] 补充性项目与风险管控 - 新增BCMA靶向双特异性T细胞衔接器belanatamab 专注于浆细胞耗竭 用于自身抗体驱动的疾病 与中国合作伙伴Genrex Bio共同开发[3][36] - BCMA机制感染风险高于CD19（因影响体液免疫记忆） 但通过预防措施和风险缓解策略可管理（借鉴多发性骨髓瘤经验）[34][35] - Genrex Bio计划在2025年底前启动belanatamab研究并治疗患者 Cullinan正积极准备自身主导的研究[38] 财务与战略规划 - 截至Q2末 公司现金储备超过5亿美元 预计现金流可支撑至2028年 支持优先项目推进和后续开发启动[39][41] - 现金规划相对保守 基于关键决策点和新阶段开发的启动[41] 其他重要细节 - T细胞衔接器在自身免疫疾病中的优势：可能实现无需持续免疫抑制的治疗获益 且响应持久性可克服安慰剂效应（安慰剂难以在6-9个月内维持疗效）[6] - 监管考量：因疗效幅度显著 可能需要与传统安慰剂对照不同的疗效验证方式[7] - 中国数据作用：自身免疫疾病患者数据（而非肿瘤数据）有助于平滑国际监管路径 并为剂量方案探索提供指导[37]