公司概况 * 公司为诺和诺德 (Novo Nordisk) [1] * 本次电话会议聚焦于公司的研发 (R&D) 与产品管线 (pipeline) [2] 公司战略与组织架构 * 公司战略未变 专注于糖尿病和肥胖症领域 [4] * 公司于2024年8月中旬宣布并已实施新的研发组织架构 将此前分立的研究和开发部门重新合并 旨在创造科学协同效应并提高决策与临床管线推进速度 [3] * 公司致力于治疗与糖尿病和肥胖症相关的并发症 如心血管疾病 肾脏疾病 但不会涉足与肥胖无关的心血管疾病创新 [4] * 公司同时关注罕见病领域 [4] 核心产品数据与进展 司美格鲁肽 (Semaglutide) * 肥胖适应症 (皮下注射)：可实现21% 的减重效果 结合其已知的安全性 耐受性 心血管获益和MASH获益 构成了独特的产品组合 已在欧洲提交监管审批 并计划在2024年第四季度在美国提交监管申请 [5][6] * 肥胖适应症 (口服)：可实现17% 的减重效果 安全性及耐受性良好 目前正在与美国监管机构讨论 是否可将皮下注射司美格鲁肽的心血管获益写入口服剂型的标签中 [6] * 糖尿病适应症：在真实世界证据研究中显示出突出的心血管获益 风险降低达26% [8] * 市场地位：司美格鲁肽是目前肥胖症领域唯一被证实具有心血管获益的分子 [9] CagriSema * 针对2型糖尿病的Reimagine项目数据将于2024年底读出 首个读出的是Reimagine Free研究 (胰岛素附加治疗) 但关键性研究将在其后读出 [9] * 公司正在开发CagriSema的共制剂 (co-formulation) 以提供生产灵活性 共制剂与双腔室装置 (dual chamber device) 可能共存 [27] * 在REDEFINE 1研究中 使用灵活滴定法的患者减重达26% [44] * 已有两项研究正在与替尔泊肽 (tirzepatide) 进行头对头比较 [62] 阿米格鲁肽 (Amiglutide) * 主要被视为肥胖症药物 但也在探索其糖尿病潜力 [10] * 在36周内 (60毫克剂量) 实现24.4% 的减重 [30] * 计划启动的III期项目将包含皮下注射和口服两个子项目 [13] * 与CagriSema相比 阿米格鲁肽是单分子药物 在生产可扩展性上更具优势 (单API vs 双API) [28] 卡格列肽 (Cagrilentide) 单药疗法 * 在REDEFINE 1研究中 单药治疗可实现约12% 的减重 胃肠道副作用约为GLP-1类似物的一半 [12][44] * 公司认为存在对中度减重 低胃肠道副作用药物的市场需求 [12] * 正在推进III期临床试验 初始试验设计旨在快速获批 未来可能测试更高剂量及更多亚组人群 [46] * 早期生产外包 但随着内部产能建设 将越来越多地转为内部生产 [40] * 可能作为维持疗法 (maintenance therapy) 或用于BMI较高的患者 [50][99] 其他管线产品 * 每周一次伊柯胰岛素 (once weekly icodec)：计划在美国重新提交申请 [10] * 三重激动剂 (Triagonist)： * 第一种：GLP-1, GIP, 胰淀素 (amylin) [14] * 第二种 (UPT资产)：GLP-1, GIP, 胰高血糖素 (glucagon) [14] * 第一种三重激动剂的I期结果将于2024年底读出 随后将进入II期研究 [13] * LX-9851：新收购的乙酰辅酶A合酶抑制剂 (acute coenzyme synthase inhibitor) 是一种小分子口服肥胖症药物 [14] * Mymate：罕见病药物 期待其提交申请 [15] * 阿尔茨海默病 (Evoke试验)：使用司美格鲁肽 主要终点为CDR-SB评分 研究把握度可检测出20% 的差异 但实际可检测到百分之十几 (low teens) 的统计学显著性差异 [21][22] * 胰淀素-355 (Amylin 355)：公司采取差异化的方法 目前尚未有数据读出 [50] 临床开发策略与观点 * 滴定策略：公司倾向于灵活滴定 (flexible titration) 而非强制滴定 (forced titration) 这有助于降低停药率 管理减重速度和副作用 [43] * 活性对照：认为在肥胖症领域需要进行活性对照研究 对于心血管获益 唯一相关的对照是司美格鲁肽 对于减重效果 可对照替尔泊肽或Wegovy [62] * 试验人群 (BMI)：对于旨在实现大幅减重 (如>20%) 的药物 公司可能在试验中纳入BMI≥30的患者 排除BMI较低者 因为大幅减重可能并非其所需 [96][97] 对于BMI在27-30之间伴有并发症的患者 会作为并发症研究的一部分进行探索 [96] * 心血管获益认知：强调并非所有GLP-1药物都具有相同的心血管获益 司美格鲁肽的26% 风险降低优于度拉糖肽 (dulaglutide) 利拉鲁肽 (liraglutide) 和替尔泊肽的12% [46][56] 指出SELECT试验的调解分析显示 减重只能解释不到30% 的心血管获益 [56] * 减重与身体成分：药物诱导的减重会导致脂肪和瘦体重的减少 但通常是脂肪减少的比例更大 从而改善身体成分 [69][70] 减重速度是影响脂肪与瘦体重减少比例的主要因素 快速减重不利于瘦体重保留 [69][71] 关键在于肌肉力量和功能得以保留 [70] * 维持治疗：肥胖症是一种进展性疾病 未来可能需要更强化的治疗而非减弱的治疗 差异化的产品组合有助于实现治疗升级或转换 [51] * GIP (葡萄糖依赖性促胰岛素多肽) 观点：认为GIP在单药治疗中对胰岛素敏感性有轻微作用 但与GLP-1联用时作用不明显 [89] 司美格鲁肽7.2毫克可实现与GLP-1/GIP双重激动剂相似的21% 减重 表明足量GLP-1是关键 [88] 公司将继续在管线中探索GIP激动剂和拮抗剂 以保持管线多样性 [89] 市场与生产 * 在美国 包括复方药在内 公司正在治疗约300万患者 [38] * 对于CagriSema 公司优先确保稳健的供应链以实现全面上市 而非追求最快速度 [64] * 口服司美格鲁肽计划于2025年第一季度在美国上市 [11] 风险与不确定性 * 阿尔茨海默病药物开发风险高 失败率也高 [16] * 对于Evoke试验的数据结果 公司目前未知 [60] * 阿米格鲁肽在糖尿病中的疗效需要证明其优于司美格鲁肽 这是一个很高的要求 [74]