涉及的行业与公司 * 行业：生物医药 肿瘤治疗 心血管疾病治疗 [2][3][4][5][6][7][8][9][10][11][12][13][14][15][16][17] * 公司：加科思药业（嘉克斯）[1][2][3][4][5][6][7][8][9][10][16][17] 核心观点与论据 1 资产交易与资金状况 * 公司将一项早期心血管病资产转让给海通资本 成立子公司嘉科瑞康 [3] * 交易获得1 25亿人民币首付款及未来7500万人民币里程碑付款 同时保留10%股权 [2][3] * 此次交易展示了公司在非肿瘤领域布局早期项目并实现资金回笼的能力 [2][3] 2 KRAS通路研发领先地位 * 公司在KRAS通路药物研发方面处于全球领先地位 特别是在pan-KRAS和G12D TADC方面 [4][16] * Pancreatic23 173项目临床前数据良好 正在进行剂量爬坡 未观察到剂量限制性毒性 安全性和疗效符合预期 [2][4] * 预计今年年底完成RPTD剂量 明年上半年公布临床一期数据 [2][4] 3 TADC/IADC平台技术优势 * 公司开发出EGFR G12D抑制剂作为TADC载荷 已获得临床候选药物资格 [6][7] * 通过TADC技术可将药物活性从纳米摩尔级别提升至皮摩尔级别 大幅提高疗效并降低毒性 [7] * TADC技术能显著提高药物在肿瘤组织中的浓度 扩大治疗窗 提高安全性 [2][7] 4 差异化产品策略与适应症选择 * 选择EGFR作为ADC靶点是基于其已成为结直肠癌标准疗法 KRAS抑制剂常需与EGFR抗体联用 [8] * 计划将TAD-EGFR KRAS G12D ADC用于结直肠癌 因该领域尚无公司进行注册临床试验 [8][9] * 对于pan-KRAS产品 将针对G12D V Q61等非G12C突变 以实现与现有产品的明显区分 [9][10] 5 其他核心研发管线进展 * P53项目接近完成一期临床试验 中美两地均已观察到P2患者反应 [5] * BAT抑制剂8 263已完成一期临床试验 RP2D剂量为0 3毫克 可每天连续给药 优于诺华方案（125毫克 两周停一周） 正扩展至二期临床试验 [5] * SHIP2资产与KRAS G12C及pan-KRAS的组合是临床前研究中最好的组合之一 [16] 6 对竞争技术的评价 * 与Revolution公司的分子胶技术相比 公司的小分子抑制剂副作用更少 仅观察到10%的一级皮肤毒性 而分子胶技术报告了90%的皮肤毒性（含8%三级以上） [4][10] * 分子胶技术合成复杂（25步）成本高 小分子抑制剂作用机制不同 不直接形成三元复合物 [4][10] 7 对行业动态的观察 * MSD和BI在ESMO发布的新一代Sting激动剂显示出一定耐受性 为Sting通路研究重新带来希望 [11][12] * 第一三共公司将在2025年首次推进STING ADC进入临床 [13] * 评价顶级ADC在胰腺癌领域的数据 认为其第一代毒素ADC三级毒性反应达44% 与化疗毒性相当 并未显著提升生活质量 [14][15] 其他重要内容 1 海通资本的合作与赋能 * 海通资本看好公司心血管项目技术平台的广泛应用潜力 [2][5] * 海通资本将利用其资源与其他投资项目产生协同效应 加速心血管项目发展 [2][5] 2 创新项目的发展前景 * STING项目代表免疫2 0时代 通过招募免疫细胞改变肿瘤微环境 虽高风险但潜力大 [4][17] * 公司探索的p53 BAT R2A等冷门靶点竞争小 但具有独特的临床价值和商业潜力 如Aurora A靶点目前仅礼来和公司两家在做临床 p53项目是全球第二家做到二期 [17]