涉及的公司和行业 * 公司：Kura Oncology (NasdaqGS: KURA) [1] * 行业：生物技术/肿瘤治疗 [1] 核心观点和论据 KO-2806 (DARLI/Farnib) 单药治疗HRAS突变实体瘤 * KO-2806是一种新型、强效的法尼基转移酶抑制剂，旨在作为各种靶向疗法的联合治疗基础 [4][5] * 单药治疗在HRAS突变实体瘤中显示出令人鼓舞的活性，在3毫克至8毫克的剂量范围内观察到疾病稳定和部分缓解 [13][14] * 临床案例显示深度且持久的缓解，例如一名唾液腺癌患者达到超过60%的确认部分缓解，并在第80周时仍在继续治疗 [15] * KO-2806表现出可管理的安全性特征，不良事件可控，主要是可预测的细胞减少症，在3-8毫克剂量范围内，3级或以上治疗中出现的不良事件发生率适中 [11][12] * 该分子在临床上易于给药，具有优化的药代动力学特性，每日一次给药，有效剂量为个位数毫克 [4][5] KO-2806与Cabozantinib联合治疗肾细胞癌 * 联合疗法在肾细胞癌患者中显示出有前景的抗肿瘤活性，在透明细胞癌中的客观缓解率为33%至50% [23][26] * 即使在先前接受过Cabozantinib治疗的患者中也观察到活性，缓解率为17%至50%，疾病控制率高达80%至100% [26] * 联合疗法耐受性良好，未出现明显的重叠毒性，安全性特征可管理，允许Cabozantinib剂量从40毫克升级至60毫克 [22][26] * 临床案例显示，在最近一次治疗中Cabozantinib失败的患者也能获得快速且持久的部分缓解 [26] * 该组合支持KO-2806能增强Cabozantinib抗血管生成活性的假说 [19][26] Tipifarnib与Alpelisib联合治疗PIK3CA突变头颈癌 * 在PIK3CA突变头颈癌患者中，Tipifarnib与PI3K抑制剂Alpelisib联合使用，在最佳剂量水平显示出近50%的客观缓解率 [32][33] * 该组合在重度预处理的患者中显示出强大的抗肿瘤活性、快速消退和深度缓解，中位缓解持续时间长达20个月 [33][36] * 安全性特征可管理，未出现显著的叠加毒性，能够将Tipifarnib剂量提升至每日1200毫克，Alpelisib剂量提升至每日250毫克 [31][32] * 该组合旨在解决PI3K/mTOR通路的适应性耐药机制，临床数据支持了这一假设 [29][37] 其他重要内容 开发计划与未来方向 * 下一步计划包括完成与Cabozantinib和Adagrasib的联合剂量递增研究，以确定推荐的二期剂量 [39] * 公司计划在未来为KO-2806与PI3K抑制剂的联合治疗制定数据生成方案，并预计在明年更新肾细胞癌和KO-2806+Adagrasib的初步数据 [39][40] * FTI与多种靶向药物联合的良好潜力为其创造了巨大的市场机会，覆盖超过20万患者 [41] 临床设计细节 * FIT-001是一项首次人体、多中心、开放标签的一期试验，评估KO-2806单药及联合治疗晚期实体瘤 [8][20] * KO-2806采用间歇给药方案，在28天周期中，第1-7天和第15-21天每日一次口服 [9] * 与Alpelisib的联合研究采用了基于模型的设计来优化剂量，确保了安全性和有效性的评估 [30] 与竞品的比较观点 * 与HIF2α抑制剂联合Cabozantinib的方案相比，KO-2806组合的缓解率相当或更优，且毒性特征可能不同 [53] * 与早期的FTI Tipifarnib相比，KO-2806在可比较的疾病中显示出更强的抗肿瘤活性迹象，并且具有更优的药代动力学特性，支持每日一次给药 [79][80]