公司：GRAIL * 公司专注于多癌种早期检测（MCED）领域，核心产品为Galleri测试 [4][5] * 公司近期完成两笔总计4.35亿美元的融资交易，包括与三星达成的1.1亿美元战略投资及合作伙伴关系，以及一笔3.25亿美元的私募股权融资 [6][7][8] * 融资后公司资金充足，预计运营可支撑至2030年 [9] 核心产品Galleri测试的临床研究进展 * Pathfinder 2研究是一项针对Galleri的关键注册研究，纳入超过3.5万名参与者，本次分析基于其中完成一年随访的2.5万名参与者的数据 [4][10][11] * 该数据集将作为上市前批准（PMA）申请的一部分，计划在明年上半年提交给美国FDA [4] Pathfinder 2研究的关键性能数据 * 阳性预测值（PPV）：观察到PPV为62%，较早期Pathfinder研究的43%有显著提升 [11] * 特异性：测试特异性为99.6%，即假阳性率为0.4% [12] * 阴性预测值（NPV）：为99.1% [12] * 事件敏感性：对所有癌症的总体事件敏感性为40.4% [12] * 针对目前无推荐筛查方案的癌症类型，事件敏感性为55% [13] * 针对最具侵袭性的癌症（导致该国三分之二癌症死亡的12种癌症），事件敏感性为74% [13] * 癌症检出率：在现有标准筛查（USPSTF A/B级推荐）基础上加用Galleri，检出的癌症数量增加了7倍（153例 vs 20例） [16] * 检出癌症分期：Galleri检出的癌症中，超过一半（>50%）处于一期和二期早期阶段，近70%处于一期至三期 [17][20] * 癌症信号来源（CSO）预测准确性：首次CSO预测准确识别癌症信号来源的比例为92% [18] * 诊断解决时间：真阳性病例的中位诊断解决时间为36天，所有MCED阳性参与者的中位诊断解决时间为46天 [19] 安全性与临床效用 * 安全性：Galleri在目标使用人群中安全实施，0.6%的参与者在其诊断检查中接受了侵入性操作，未报告严重的与研究相关的不良事件 [19][20] * 临床意义：Galleri检出的癌症中，73%是目前没有推荐筛查方案的癌症类型 [17][20] 商业合作与市场拓展 * 公司与三星建立战略合作伙伴关系，计划在韩国独家商业化Galleri测试，并可能扩展至日本和新加坡等其他亚洲地区 [6][7] * 合作中，三星将负责推动Galleri的采用，而GRAIL将最初在其位于北卡罗来纳州的中心实验室进行测试 [6] 其他研究与监管考量 * Simplify研究（针对有症状患者）：后续随访发现，最初被指定为假阳性的患者中，有35%在抽血后两年内被诊断出癌症，将PPV在该人群中的数值提升至84% [39][40] * FDA审批考量：基于2023年FDA专家小组讨论，公司认为高CSO准确性、低假阳性率（0.4%）以及Galleri不太可能导致惰性癌症的过度诊断，这些因素对审批有利 [45][46] * NHS-Galleri试验：正在等待英国NHS-Galleri试验的结果，该试验的主要终点是评估减少晚期癌症的诊断，其结果将决定后续部署和成本效益讨论 [34][47] * 随访时间：Pathfinder 2研究将随访参与者三年，但12个月被认为是定义事件敏感性和地面实况的合适时间段 [49][51][52] 问答环节重点澄清 * 复发癌症：研究中检测到的133例MCED癌症中有18例（约14%）为复发癌症，符合预期，这些患者入组时已至少完成治疗三年，不属于活动性癌症管理范畴，与微小残留病（MRD）检测场景不同 [25][27][53] * PET/CT成像：研究中引入PET/CT是为了比较其在诊断解决中的作用，初步结果显示其发现的癌症很少，未对PPV产生有意义的影响 [30][31][32] * 诊断时间缩短：相较于最初的Pathfinder研究，诊断解决时间缩短归因于COVID影响减弱以及临床医生对CSO指导的工作流程经验增加 [35]