公司：Celcuity - 公司专注于开发靶向PAM通路的抗癌药物gedatolisib [2] - 公司CEO为Brian Sullivan，首席医学官为Igor Gorbatchevsky博士 [1][2] 核心临床试验：Victoria-1 Phase 3 - 试验针对HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，这些患者在接受CDK4/6抑制剂治疗后疾病进展 [9] - 试验设计为1:1:1随机分组，A组为gedatolisib+palbociclib+fulvestrant三联疗法，B组为gedatolisib+fulvestrant双联疗法，C组为对照组fulvestrant [10] - 主要疗效终点为无进展生存期（PFS） [11] - 本次公布的焦点是PIK3CA野生型患者队列的结果 [2][9] 关键疗效数据（PIK3CA野生型队列） - 三联疗法（A组）：中位PFS为9.3个月，相比对照组（fulvestrant，中位PFS 2.0个月）延长7.3个月，风险比（HR）为0.24，意味着疾病进展或死亡风险降低76% [13][15] - 双联疗法（B组）：中位PFS相比对照组延长5.4个月，HR为0.33，风险降低67% [15] - 客观缓解率（ORR）：三联疗法为32%，双联疗法为28.3%，对照组仅为1% [20] - 缓解持续时间（DOR）：三联疗法中位DOR为17.5个月，双联疗法为12.0个月 [20] - 亚组分析：疗效在所有预设亚组中保持一致，包括不同既往CDK4/6抑制剂（palbociclib， ribociclib， abemaciclib） [15][16] 在北美洲（美国/加拿大）患者中，三联疗法中位PFS达到19.3个月，双联疗法为14.9个月 [16][17] - 总生存期（OS）：中期分析显示积极趋势，但数据尚不成熟（仅48%的预设事件发生），分析中包含了63名从对照组交叉到治疗组的患者 [19][20] 安全性与耐受性 - 治疗相关不良事件导致停药率低：三联疗法组2.3%，双联疗法组3.1%，对照组0% [21] - 安全性特征与各药物已知情况一致，未发现新的安全信号 [21] - 大多数不良事件为1-2级 [21] - 特定不良事件发生率： - 高血糖：三联疗法9.2%，双联疗法11.5% [22] - 腹泻：三联疗法16.9%，双联疗法12.3% [22] - 口腔炎：发生率高于预期，但推测可通过地塞米松漱口水治疗且可逆，因间歇给药方案（每月仅3次）可能减轻其严重程度 [39][40][47] 三联疗法口腔炎发生率高于双联疗法，可能与palbociclib的效应叠加有关 [47] - 中性粒细胞减少症：主要为3-4级，与palbociclib相关，gedatolisib本身不引起中性粒细胞减少（双联疗法仅2%患者出现变化） [21][22] 作用机制与科学假设 - PAM通路是重要的致癌通路，与雌激素受体通路、CDK4/6通路共同驱动HR+乳腺癌，且不依赖于PIK3CA突变状态 [3][4] - 假设同时阻断这三条通路（尤其是完全阻断PAM通路）可最大化疗效，避免交叉激活，并恢复对内分泌治疗和CDK4/6抑制剂的敏感性 [3][4][5] - Gedatolisib作为一种全面的PAM通路抑制剂，其差异化的作用机制和药代动力学特征（高效力、间歇给药）旨在实现有效的通路阻断，同时限制毒性 [6][22] 市场机会与商业化 - 目标患者群体巨大：估计每年有37,000名患者在CDK4/6抑制剂治疗后进入二线治疗，其中约60%为PIK3CA野生型 [23] - 当前二线治疗方案带来的PFS获益有限，存在显著未满足需求 [23] - 潜在可触达市场规模约50亿美元 [24] - Gedatolisib为静脉给药，属于医疗福利范畴，预计报销流程比口服药物（药房福利）更顺畅，且为诊疗机构提供成本回收机会 [24] 后续里程碑与监管路径 - 预计在本季度提交针对PIK3CA野生型适应症的新药申请（NDA），并已加入FDA的实时肿瘤学审评（RTOR）计划 [25] - 预计在今年晚些时候在主要医学会议上公布更多数据 [25] - 预计在2026年第一季度末或第二季度公布Victoria-1试验中PIK3CA突变队列的顶线数据 [25] - 来自1b期研究PIK3CA突变患者的数据显示，接受间歇给药的gedatolisib治疗的患者中位PFS为19.7个月，ORR为64%，令人鼓舞 [27][28] 知识产权 - 公司拥有三个专利家族，预计可将gedatolisib的独占期延长至2042年左右 [49][50] - 包括API专利（至2034年）、药物制剂专利（至2041年）和给药方案专利（三周用药、一周停药），后者将列入橙皮书 [49][50] 竞争格局 - 提及罗氏everolimus数据，认为其疗效局限于ESR1突变、PIK3CA野生型且内分泌敏感的患者（约占患者群体的15%），而gedatolisib有潜力成为适用于约85%患者的普适性治疗方案 [34][35] 其他重要信息 - 试验设计采用了盲态独立中心审查（BICR）以消除偏倚，公司遵循了FDA和EMA的推荐 [46] - 针对前列腺癌的早期试验正在探索更高剂量，以在进入三期前确定最佳剂量 [64][65][66]