行业与公司 * 涉及的行业为肝脏疾病治疗领域 具体包括乙型肝炎病毒 丁型肝炎病毒 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎和肝细胞癌的治疗 [1] * 涉及的公司为Precision BioSciences 一家临床阶段生物技术公司 专注于利用其Arcus基因编辑平台开发体内基因编辑疗法 [2] 核心观点与论据：Arcus基因编辑平台 * Arcus平台的核心差异化特征被概括为三点：切割方式 尺寸和简洁性 [7] * 切割方式的独特性在于其产生四碱基对三 prime 突出端 这有助于实现更高效率和保真度的基因插入 其合作伙伴Eocure的OTC缺乏症项目已临床验证此点 [8][9] * 尺寸优势在于Arcus是已知最小的基因编辑器 序列长度约为1000个碱基 远小于其他核酸酶 [10] * 小尺寸对递送至关重要 使其能够灵活利用LNP和AAV技术 小尺寸在LNP中有利于生产更高质量的mRNA 从而可能提高安全性 [10][11][12] * 简洁性体现在Arcus是单一蛋白质 可自行识别并切割DNA 而CRISPR系统需要向导RNA和核酸酶等多个组件 单一蛋白可能提高效率 [13] 核心观点与论据：HBV项目PBG- HBV * 选择乙肝作为首要项目基于巨大的未满足需求 当前标准疗法的功能性治愈率仅为1%到2% [15][16] * 公司认为其技术特点在乙肝治疗中具有优势 小尺寸适用于LNP递送 且单一蛋白可能更易靶向结构紧密的cccDNA [17][18] * 项目的目标是实现完全治愈 即清除cccDNA 而非仅实现功能性治愈 以消除病毒再激活风险 [22][23] * ILLUMINATE B是一项1期研究 设计为在服用核苷类似物的患者中进行重复给药 共三次 以累积编辑效果并防止病毒再感染 [24][25][26] * 队列一数据显示出良好的安全性和初步有效性 所有三名受试者均观察到显著的S抗原降低 幅度在45%至近70%之间 且一名受试者在治疗后七个月仍维持约50%的降低 [29][31][32] * 队列二初步安全性数据与队列一相似 队列三已启动 公司未来可能探索调整给药间隔等杠杆以优化疗效 [33][34][38][39] 其他重要内容 * 肝活检数据对于理解作用机制至关重要 可区分对cccDNA和整合DNA的编辑效果 但活检在1期研究中为可选项目 [41][42][43][44] * 公司认为当前乙肝治疗领域效果不佳 功能性治愈率最高仅约10% 而PBG- HBV直接靶向感染源头的策略具有差异化潜力 [45][46] * 即将在AASLD肝脏会议上进行最新数据口头报告 表明领域内对该方法的关注 [47] * 未来12-18个月的关键里程碑包括AASLD数据公布 完成队列二和三 探索给药间隔 获得初步活检数据以及为研究第二部分确定最佳给药方案 [49][50][51]