财务数据和关键指标变化 - 第三季度总收入为13.7亿美元，产品销售收入为11.5亿美元，分别同比增长20%和19% [3] - 第三季度GAAP研发费用为5.07亿美元，剔除上年一次性费用后同比增长7%，主要由于对后期研发资产的持续投入 [29] - 第三季度GAAP销售、一般及行政费用为3.29亿美元，同比增长6%，主要由于支持产品上市的国际营销活动 [29] - 基于产品组合的增长，公司将2025年全年产品净收入指引上调至42.3亿至43.2亿美元，运营费用指引维持在32.5亿至33.1亿美元 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 - Jakafi第三季度销售额达7.91亿美元，同比增长7%，需求增长强劲达10% [4] - Opzelura第三季度销售额达1.88亿美元，同比增长35%，其中美国市场净销售额为1.44亿美元，同比增长21% [5] - Niktimvo第三季度销售额为4600万美元，较第二季度增长27%，美国90%的骨髓移植中心已采用该产品 [6] - Monjuvi和Zynyz等新上市产品增长强劲，对上调全年指引做出贡献 [9] - 国际市场上Opzelura和白癜风适应症销售额总计4400万美元，同比增长117% [6] 各个市场数据和关键指标变化 - 品牌非甾体外用药物市场以20%的速度扩张，更多患者从外用皮质类固醇转向新疗法 [5] - 法国、西班牙、意大利和加拿大占Opzelura国际销售额和增长的80%以上 [6] - 公司计划在2025年底前向欧盟提交芦可替尼乳膏用于中度特应性皮炎的申请，预计2026年下半年获批 [6] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在进行全面业务审查，重点在于优先排序和数据驱动的权衡决策，目标是在财务纪律和长期战略投资之间取得平衡 [14] - 研发管线审查明确了哪些高价值项目是未来增长的核心，并设定了明确的前进/停止标准 [11] - 血液学是公司的核心身份和不对称优势领域，包括针对骨髓增生性肿瘤的靶向疗法 [12] - 实体瘤战略的基石是新颖生物通路、高发病率且未受益于免疫肿瘤革命的癌症，以及可与标准护理方案联用的免疫疗法和靶向疗法 [13] - 业务发展方面，公司任命了首席战略官，以建立外部机会评估和内部组合决策的能力 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对Jakafi、Opzelura和血液学业务的基本面保持信心，核心业务增长潜力得到强化 [3] - 公司计划通过优化推广策略和投资来驱动未来增长 [4] - 预计芦可替尼缓释片、Opzelura在欧洲的特应性皮炎适应症以及povorcitinib在化脓性汗腺炎的应用将在未来几年显著贡献增长 [9] - 公司对2026年预算及以后的框架将基于定义并保护战略增长驱动因素，并控制低战略价值领域的成本 [14] 其他重要信息 - 公司决定暂停或停止若干临床前和早期临床阶段项目，包括INCA 34460、INCB 57643以及povorcitinib在慢性自发性荨麻疹的开发 [17] - povorcitinib在化脓性汗腺炎的24周数据显示出深度且持续的改善，包括疼痛快速缓解和发作频率减少 [18] - TGF-β/PD-1双特异性抗体INCA 33890在微卫星稳定结直肠癌患者中显示出持久的单药抗肿瘤活性和可管理的安全性 [22] - KRAS G12D抑制剂INCB 161734在胰腺导管腺癌患者中显示出34%的客观缓解率和86%的疾病控制率 [24] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于mCALR数据的重要性以及作为单药或与Jakafi联用的疗效预期 [33] - 回答强调这是首个针对骨髓增生性肿瘤的靶向疗法，与以往的非特异性疗法不同 [35] - 更新将包括50名患者的单药活性数据，重点关注临床终点和转化终点 [35] - 以momelotinib作为疗效基准，其SVR35在7%至22%之间，TSS50改善在25%至26% [36] 问题: 终止povorcitinib在慢性自发性荨麻疹项目的原因以及数据发布计划 [39] - 回答称决策基于优先级排序，考虑差异化、竞争强度、上市时间和市场潜力等因素 [39] - 监管机构对慢性自发性荨麻疹的潜在关键项目要求较为严苛 [40] - 数据很可能在未来的学术会议上发布 [40] 问题: TGF-β/PD-1双特异性抗体项目在决定进入三期试验前是否会看到联合用药数据 [41] - 回答确认决定已做出，将快速推进三期试验，联合用药数据将在明年某个时候发布 [41] 问题: 关于989的摘要发布内容预期以及Sanofi前线移植物抗宿主病试验失败对Naktinvo的启示 [43] - 回答建议关注年底的更全面数据更新，因其有更多患者和更长的随访时间 [48] - 关于Naktinvo，回答指出主要终点事件无生存期的定义存在争议，公司对其定义的稳健性有信心 [45] - 公司有两个开发路径，与Jakafi的联合研究若成功可将目标患者群体翻倍 [47] 问题: 终止BET抑制剂项目的原因以及mCALR进入注册研究的时间表 [50] - 回答称BET抑制剂的风险收益计算复杂，公司优先选择具有更高概率和技术成功率的项目 [51] - mCALR抗体项目目标在2026年启动一个或多个关键试验，原发性血小板增多症试验可能在上半年开始 [52] 问题: 对989的疗效动力学预期以及其前线骨髓纤维瘤开发路径与Jakafi专利到期的关系 [56] - 回答强调将展示对临床终点的影响，这些是骨髓纤维瘤的批准终点 [58] - 989的目标是建立长期收入流，而非填补收入缺口，在原发性血小板增多症和骨髓纤维瘤中均有显著机会 [59] 问题: 对等位基因频率降低的预期及其与临床结果的相关性，以及公司目标利润率演变 [63] - 回答指出将报告三个分子终点，强调减少骨髓中的恶性巨核细胞是关键 [66] - 初始批准很可能基于传统临床终点 [67] - 关于运营费用，公司采取多年度视角，预计支出增长百分比将因销售增长和杠杆作用而下降，利润率将随时间提高 [69] 问题: Naktinvo增长轨迹的可持续性及其盈利能力 [71] - 回答指出上市初期可能波动，但增长轨迹稳固，目标是在年底前达到约1000名活跃患者 [73] - 该产品利润率较高，因其针对特定受众 [74] 问题: 在不考虑mCALR的情况下，当前管线如何驱动增长至Jakafi专利到期后，以及业务发展需求 [79] - 回答重点介绍了七个关键驱动项目，包括povorcitinib、989、617F、三个实体瘤项目和Naktinvo [80] - 不需要所有项目都成功，两三个成功即可建立比现有业务更大的业务 [83] 问题: 989关键试验的给药方式以及芦可替尼缓释片的上市计划和市场份额转换预期 [85] - 回答称目标是在骨髓纤维瘤中尽快使用皮下给药装置，但时间尚未完全确定 [87] - 芦可替尼缓释片预计到2028年可从普通片剂转换15%至30%的份额，并具有更缓的侵蚀曲线 [88] 问题: 是否在前线患者中推进989的注册研究，以及皮下给药的体积和目标 [93] - 回答确认计划开发989用于前线骨髓纤维瘤患者，并目标实现患者在家自行皮下给药 [94] 问题: 芦可替尼缓释片是否有联合用药计划，以及TGF-β/PD-1双特异性抗体关键试验的规模和所需差异 [97] - 回答称目前芦可替尼缓释片的重点是其现有适应症的上市，无联合开发计划 [98] - TGF-β/PD-1双特异性抗体试验将采用FOLFOX和贝伐珠单抗联合方案，主要终点为无进展生存期，样本量可能超过500 [99] 问题: 989数据中哪些要素可增强对其前线应用成功的信心，以及如何解读与Jakafi联用的数据 [102] - 回答指出安全性、单药疗效以及对Jakafi疗效不佳患者的改善是关键 [103] - 在二线骨髓纤维瘤中，任何经典终点的改善都被认为具有重要意义 [104] 问题: 是否同时开发989与Jakafi联用于Jakafi疗效不佳者和初治患者，以及监管终点要求 [108] - 回答称将与FDA讨论监管终点，可能考虑修改传统的共同主要终点 [109] - 计划开发989以覆盖所有突变CALR阳性的骨髓纤维瘤患者的需求 [110]