Foghorn Therapeutics (FHTX) 电话会议纪要关键要点 涉及的行业或公司 * 公司为Foghorn Therapeutics (NasdaqGM: FHTX)，一家专注于染色质调控系统药物研发的生物技术公司 [1][2][3] * 行业为生物制药，专注于肿瘤靶向治疗和蛋白质降解领域 [4][5][9] 核心观点和论据 1 公司平台与战略 * 公司平台旨在靶向染色质调控系统中与癌症密切相关但此前被认为不可成药的分子靶点，该系统控制基因表达，其突变涉及高达50%的肿瘤 [4][5] * 公司采用生物学优先的方法，建立了对染色质调控系统的深入机制理解，并开发了广泛的小分子药物研发能力，包括靶向蛋白质降解 [5][6] * 公司拥有专有的LINKR化学平台，用于开发选择性降解剂，并投资于长效制剂技术以实现皮下给药 [13][14][28] 2 合作项目 FHD-909 (与礼来合作) * FHD-909是一种首创、选择性、口服的SMARCA2小分子抑制剂，针对SMARCA4突变肿瘤患者 [7] * 该项目目前正处于1期剂量递增试验的患者招募阶段，由礼来负责日常运营，试验点位于美国和日本 [8] * 试验招募良好，尚未达到最大耐受剂量，合作方礼来预计在2026年上半年决定是否进入剂量扩展阶段 [8] 3 自有管线项目进展 3.1 选择性ARID1B降解剂 * 公司首次公开展示了ARID1B的强效降解，利用了ARID1A突变导致对ARID1B依赖的合成致死关系 [9][16][18] * ARID1A突变发生在大约5%的实体瘤中，包括子宫内膜癌、胃癌、膀胱癌和非小细胞肺癌等，患者群体庞大 [10][17] * 公司已开发出选择性结合剂，并利用VHL和Cereblon两种连接酶构建降解剂，VHL系列降解剂已实现80%的降解效率，并显示出高选择性 [19][20] * 项目目标是在2026年实现体内概念验证 [9][21] 3.2 选择性CBP降解剂 * 该程序针对EP300突变癌症和雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌，美国每年有超过200,000例ER+乳腺癌新诊断患者 [10][24][25] * 临床前数据显示，在EP300突变胃癌模型中观察到肿瘤完全消退，并且避免了双CBP/EP300程序常见的血小板影响 [10][26] * 先导候选分子CBP降解剂171（CPPD171）显示出卓越的选择性和快速的降解动力学，计划在本季度启动非GLP毒理学研究，目标在2026年达到新药临床试验申请（IND）准备就绪状态 [10][29][30] * 公司已建立长效注射制剂，可实现每周或每两周一次的皮下给药 [10][28] 3.3 选择性EP300降解剂 * 该程序在血液系统恶性肿瘤，特别是多发性骨髓瘤中具有潜力，美国约有100,000名患者可能受益 [11][31][32] * 临床前数据显示，其选择性EP300降解剂在多发性骨髓瘤模型中诱导完全消退，且不影响血小板 [11][34][35] * 竞争对手的双CBP/EP300抑制剂PROTAC已在复发难治性多发性骨髓瘤中显示出令人信服的临床概念验证，为公司方法提供了验证 [11][34] * 公司使用VHL连接酶构建的降解剂在耐药环境中未出现效力损失，并与泊马度胺等标准护理药物显示出协同作用 [36] * 项目目标是在2026年进入IND支持性研究阶段 [11][38] 4 价值展望与未来发展 * 公司认为选择性ARID1B、CBP和EP300降解剂项目是重要的价值驱动因素 [39] * 对于大型肿瘤适应症（如乳腺癌、多发性骨髓瘤）的注册性试验，公司对合作伙伴持开放态度，同时将保持资本配置纪律 [80][81] * 公司优先确保有足够资源与礼来合作推进SMARCA2项目，自有项目在达到IND阶段后将决定是合作还是自行融资进行1期研究 [81][82] 其他重要内容 * 结构生物学是公司平台的关键优势，为降解剂的选择性提供了分子基础 [21][33][34] * 选择性降解策略旨在克服双CBP/EP300靶向疗法存在的骨髓抑制（如血小板减少）等耐受性问题，从而可能实现更好的耐受性和联合用药潜力 [11][26][55][56] * 在问答环节，公司讨论了ARID1B与SMARCA2项目之间的异同、患者选择策略、降解水平与疗效关系以及合作伙伴反馈等 [42][43][44][67][68][69][70][71][72][82][83]