公司：TScan Therapeutics (TCRX) 电话会议纪要关键要点 核心临床项目进展 (HEME) * TSC-101关键性试验计划于2026年第二季度启动 需在2025年底前入组约5名额外患者以支持推荐剂量范围的高端剂量[1] * 固定剂量方案为首次输注约8亿细胞 第二次输注约16亿细胞[1] * 已确定商业就绪的生产工艺 该工艺比一期工艺缩短五天 降低了商品成本 且操作更简便[1][2] * 截至7月18日数据 接受TSC-101治疗的患者与对照组相比 无复发生存期改善 风险比为0.48[3] * 观察到2025年入组的少数患者在使用高灵敏度嵌合体检测时 达到完全供者嵌合状态的时间延迟[3] * 复发或嵌合状态不完全的病例似乎与制造过程中体外T细胞的高水平扩增相关[4] * 新的商业工艺无需基于磁珠的纯化步骤 所需T细胞扩增更少 预计能改善细胞在体内的扩增和抗肿瘤活性[4] 战略调整与公司重组 * 决定暂停实体瘤试验的进一步入组 将临床开发努力集中于HEME项目[6] * 实体瘤自体T细胞疗法面临挑战 包括患者疾病在淋巴细胞清除前的洗脱期进展 以及制造端对接受过多轮治疗患者的T细胞进行工程化的困难[6] * 与第三方合作 基于慢病毒平台开发体内工程化T细胞疗法 并已启动临床前开发[7][8] * 公司进行重组 裁员约30% 以优先推进HEME项目的临床开发 并将现金流延长至2027年下半年[9] 市场机会与产品管线 * HEME项目针对AML和MDS患者的关键未满足需求 美国每年约有9000名患者接受异基因移植 市场持续增长[10] * 目前美国约60%的异基因移植在参与公司临床试验的21个临床中心进行 市场集中[10] * 预计定价将与近期细胞疗法获批产品范围相似 并能快速市场渗透[11] * TSC-101针对HLA类型A02:01 覆盖约42%的美国移植患者[16] * 计划今年提交两个针对CD45的新药临床试验申请 分别靶向HLA A01:01和A*03:01 预计增加覆盖约40%的患者 可能使可及市场翻倍[12][17] * 计划在明年下半年启动CD45项目的I期试验 并在之后1-2年内启动关键性试验[18] 生产与监管考量 * 商业就绪工艺使用健康供者的T细胞制造产品 起始材料变异性小 且制造过程不与时间赛跑 在产品使用前已完成[11] * 产品耐受性良好 可在门诊环境中使用 患者无需在移植程序外接受额外的淋巴细胞清除[11][12] * 选择慢病毒平台进行体内工程化是因为其能实现DNA整合 形成更持久的遗传修饰 可能产生记忆细胞 并提供长期免疫监视 且该平台有更多临床数据支持[22] * 产品的放行标准基于纯度、细胞存活率、载体拷贝数和无菌性等关键质量属性 T细胞扩增水平是表征参数而非放行标准[27] 试验设计与数据分析 * 目前不计划在关键性试验中进行中期分析[26] * 将利用高灵敏度嵌合体检测等数据 结合一期研究积累的所有数据 来确定关键性试验的统计把握度和风险比[32] * 关于T细胞扩增的假设是 过度的体外扩增会导致T细胞更加分化耗竭 从而影响其在体内的植入、扩增和功能 这与行业内的观察一致[31] * 在HEME试验中 通过增加不匹配无关供者作为选择 提高了为AML和MDS患者寻找A2阴性供者的能力 从而增加了可及患者数量[16]