Caribou Biosciences 电话会议纪要分析 涉及的行业和公司 * 行业：细胞疗法 特别是同种异体CAR-T疗法 专注于治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤和复发或难治性多发性骨髓瘤[2] * 公司：Caribou Biosciences (NasdaqGS: CRBU) 一家专注于利用其专有CRISPR基因组编辑技术开发同种异体CAR-T细胞疗法的生物技术公司[7] 核心观点和论据 1 产品管线临床数据亮点 * vispacabtagene regedleucel (vispa-cel, CB-010) 用于淋巴瘤 * 在ATLAS I期临床试验中 针对35名符合优化标准的患者 中位随访11.8个月 总缓解率为86% 完全缓解率为63% 12个月无进展生存率为53%[14] * 疗效和持久性与已上市的自体CAR-T疗法相当 确认队列的12个月无进展生存率为51%[14][21] * 安全性良好 在优化队列和确认队列中未观察到移植物抗宿主病 未观察到3级或以上ICANS 仅1例3级细胞因子释放综合征 感染和长期血细胞减少发生率可控[14] * 最长的缓解患者在输注三年后仍处于完全缓解状态[14] * CB-011 用于多发性骨髓瘤 * 在CAMOUFLAGE I期临床试验剂量递增阶段 12名BCMA初治患者在接受推荐扩展剂量后 总缓解率为92% 完全缓解或严格完全缓解率为75%[40] * 91%的可评估患者达到微小残留病灶阴性 表明缓解深度[40] * 中位随访8.3个月 12名患者中有7名在6个月或更长时间内达到非常好的部分缓解或更好 显示出持久性迹象[40] * 安全性可控 在所有剂量水平均未观察到移植物抗宿主病、结肠炎、帕金森症或颅神经麻痹[40] 2 技术平台与生产优势 * 公司拥有专有的CRISPR基因组编辑平台Chardonnay技术 可进行复杂的多重基因组编辑同时保持基因组完整性[7] * vispa-cel通过敲除PD-1进行装甲化 旨在防止T细胞过早耗竭 CB-011采用免疫隐身策略 旨在减弱患者T细胞和NK细胞的排斥[8] * 同种异体CAR-T疗法具有现成优势 患者可在符合研究资格的当天开始治疗 无需等待 而自体CAR-T患者通常需等待数周至数月[9][10] * 生产工艺具有显著规模和成本优势 每个生产批次可产生200-300剂vispa-cel 而自体CAR-T每批次仅一剂 预计vispa-cel上市时的销售成本将比自体CAR-T低约96%[10][11] * 生产占地面积小 仅需一个500平方英尺的套间 每年可生产高达9,000剂药物[10][36] 3 未来开发计划与市场机会 * 公司计划在二线大B细胞淋巴瘤患者中开展一项随机对照III期关键试验 针对CD19初治且不适合移植和自体CAR-T疗法的患者 计划纳入约250名患者[15][30] * 主要终点为无进展生存期 计划进行中期分析 次要终点包括总缓解率、完全缓解率、缓解持续时间、总生存期等[30] * 在美国 约有10,000名二线大B细胞淋巴瘤患者 预计其中约一半不适合移植 且大多数不适合移植的患者也将不适合自体CAR-T疗法 市场机会巨大[35] * 计划在2025年底前启动CB-011的剂量扩展 并预计在2026年提供剂量扩展数据和剂量递增的更长随访数据[63] 4 关键意见领袖观点 * 专家强调目前仅约25%的二线大B细胞淋巴瘤患者和约10%的骨髓瘤患者能接受自体CAR-T疗法 存在巨大的未满足需求[38][53] * 访问障碍包括医疗、社会经济和地理挑战 阻碍患者前往和治疗于提供自体CAR-T疗法的中心[33][53][68] * vispa-cel作为一种现成的、一次性的疗法 具有与自体CAR-T疗法相当的疗效和更优的安全性 有望在学术中心和社区站点安全使用 从而显著扩大患者可及性[56][57][58][77] 其他重要内容 1 临床设计细节与患者特征 * 影响疗效的关键因素包括供体年龄和部分HLA匹配 使用30岁以下年轻供体的T细胞并结合至少2个HLA等位基因匹配 可获得与自体CAR-T疗法相当的结果[7][12] * ATLAS试验中患者中位年龄为66岁 最高龄为86岁 表明在该人群中使用强化淋巴细胞清除的可行性 且多数患者在门诊接受治疗[17][18] * 试验入组了高风险B细胞恶性肿瘤患者 包括转化性滤泡性和边缘区淋巴瘤 以及约15%-18%的高级别B细胞淋巴瘤患者[18] 2 安全性数据深度分析 * vispa-cel的神经毒性发生率低 在优化和确认队列中无3级或以上ICANS 而axi-cel和liso-cel的相应发生率分别为25%和4%[25] * 高级别细胞因子释放综合征不常见 在优化和确认队列中发生率约为3%-5%[25] * 尽管使用强化淋巴细胞清除方案 但延长性血细胞减少症不常见 发生率与axi-cel相当 数值上低于liso-cel[25] * CB-011观察到快速的内源性T细胞和NK细胞恢复 有助于其良好的安全性 感染率低于双特异性抗体[50][61] 3 监管互动与试验设计考量 * 与美国FDA的互动是常规的 审查团队在过去几年中保持高度一致性[80] * 预计在未来几个月内将明确关键试验设计的细节 包括如何定义移植和自体CAR-T不适合的患者标准以及对照组的治疗方案[80] * 正在考虑根据治疗地点或是否能获得自体CAR-T等因素进行分层 以控制不同类型不适合患者可能存在的差异[88] 4 细胞持久性的独特见解 * 公司认为 对于同种异体CAR-T细胞 可能不需要像自体CAR-T那样长的持久时间 只要细胞在体内健康并能发挥作用 一至两个月的持久性可能就足够了 这挑战了传统观念[92]