好的，这是对提供的电话会议记录的分析和总结。 纪要涉及的行业或公司 * 本次电话会议是 Aquilium Bio 公司举办的虚拟KOL活动 [1] * 会议核心是讨论芳基烃受体 以及公司的EQ504项目 [2] * 公司专注于将EQ504项目首先应用于溃疡性结肠炎 的治疗 [3] * 行业背景是免疫介导性疾病 和胃肠病学 领域的药物研发 [3] 核心观点和论据 芳基烃受体作为有吸引力的药物靶点 * AHR是一个配体激活的转录因子，能控制与炎症和免疫反应相关的基因表达 [9] * AHR的激活可以同时调节免疫细胞和非免疫细胞，既能抑制炎症，又能促进组织修复和屏障完整性 [16][25] * 在肠道中，AHR的激活能诱导关键抗炎细胞因子IL-10 和促进屏障修复的细胞因子IL-22 的产生 [18][20] * AHR能稳定调节性T细胞，并可将促炎的Th17细胞转化为抗炎细胞 [24][25] * AHR还能直接作用于上皮细胞、杯状细胞 和肠道干细胞，促进粘膜愈合和组织再生 [18][25] * AHR的调节作用在皮肤疾病（如银屑病和特应性皮炎）中已得到临床验证，局部用药即可产生生物制剂类似的疗效 [50] 溃疡性结肠炎治疗领域存在高度未满足的医疗需求 * 尽管已有大量投资和多种获批药物，但现有疗法的缓解率仍然低于30% [3] * 即使是初治患者，在使用TNF拮抗剂等先进疗法后，最佳情况下的缓解率也仅能达到50% [34] * 对于治疗失败的患者，缓解率数字非常低 [34] * 个性化医疗在IBD治疗中尚未成功，且IBD的基本病因仍不明确 [35] * 新的作用机制不断涌现，但尚无单一疗法能实现功能性治愈 [42][65] EQ504项目的优势与开发计划 * EQ504是内源性AHR激动剂ITE 的类似物，是一种强效且选择性高的AHR激动剂 [53] * 在报告基因实验中，EQ504的EC50为0.67纳摩尔，显著强于靛玉红（138纳摩尔）和靛蓝自然is [54] * 临床前数据显示，EQ504能诱导IL-10 和IL-22 的产生，促进上皮伤口愈合，并增加调节性T细胞的数量和功能 [55][57][58] * 在DSS结肠炎小鼠模型中，EQ504能防止体重减轻，诱导靶点参与，并改善组织学评分 [60][61][62][63] * 公司计划将EQ504开发为口服结肠靶向制剂，以最大化结肠组织暴露并最小化全身暴露，旨在提高疗效和安全性 [64][65] * 临床开发计划包括在2026年中期启动针对健康志愿者的SADMAD研究，并可能增加UC患者队列以快速获得概念验证 [66][67] * EQ504可作为口服生物制剂前疗法，用于治疗失败的患者，或与多种其他疗法（如抗整合素、TL1A、JAK抑制剂等）进行联合治疗，以提升疗效天花板 [65] 其他重要但可能被忽略的内容 * 来自靛蓝自然is 的临床数据为AHR调节在UC中的疗效提供了强有力的概念验证：在一项日本多中心试验中，临床缓解率达到50%；在一项针对难治性患者的研究中，第8周缓解率为27% [51][52] * TL1A 作为一种新的作用机制受到关注，其作为调节性细胞因子可放大免疫反应并可能具有抗纤维化作用，在UC和克罗恩病中均显示出活性 [36][37][44] * 联合疗法 被视为提高疗效潜力的重要途径，例如J&J的VEGA研究显示了guselkumab和golimumab的叠加效应 [43] * 治疗终点正在演变，组织病理学愈合 可能比内镜愈合更能反映有意义的疾病改善，并可能成为未来的治疗目标 [75][76][102][103] * 关于Obefazimod，会议提到其确实具有AHR调节特性，但效力低于EQ504 [89][90] 其III期诱导研究显示效应大小约为15%，处于中等水平 [82][83] * 在结肠靶向制剂开发中，需要考虑UC患者肠道pH值变化 的挑战，可能需采用双重触发机制（如pH和微生物组）来确保可靠的药物释放 [118][119][120][121] * 有观点认为UC主要是一种局部疾病，通过局部作用实现粘膜愈合后，肠外表现也会随之改善，这支持了结肠靶向给药的策略 [124][126]