纪要涉及的公司和行业 * 公司为Tenaya Therapeutics (NasdaqGS: TNYA) 一家专注于基因疗法开发的生物技术公司[1] * 行业为基因治疗和心脏病治疗领域 特别是针对肥厚型心肌病（HCM）[4] TN-201项目核心数据与进展 * TN-201是首个针对myBPC3基因突变相关HCM的基因疗法 旨在通过单次静脉输注解决疾病的根本遗传病因[15][16] * MyPeak-1 Phase 1b/2a临床试验已完成两个剂量组（3E13和6E13 vg/kg）的患者给药[17] * 所有患者基线病情严重 均为非梗阻性HCM（占myBPC3病例的70%）左心室质量指数（LVMI）高于大多数HCM患者 且均植入心脏除颤器[17][31] * 安全性良好 未观察到剂量限制性毒性 最常见不良事件为恶心 观察到可逆性无症状肝酶升高（1-3级）和补体激活实验室异常 但均已解决 无心脏毒性迹象[19] * 免疫抑制方案得到优化 在剂量加倍的情况下 第二组患者的总免疫抑制剂用量更低 耐受性更好[20][21] * 生物标志物显示积极信号：心肌肌钙蛋白（心脏损伤标志物）改善高达74%至正常或接近正常水平 NT-proBNP（心肌应变标志物）在最近访视时多数患者得到改善[23] * 心脏肥厚指标改善：第一组三位患者在52周时后壁厚度（LVPWT）出现有意义的减少 范围在21%至39% LVMI减少范围在12%至22%[24][25] * 纽约心脏协会（NYHA）心功能分级改善：26周后所有患者均有改善 一年时所有患者均达到I级（无症状限制）且效果持久（最早两位患者达78周）[25][26] * 基因表达数据：心脏转导强劲 载体拷贝数呈剂量依赖性增加（6E13剂量组患者6在12周内myBPC3蛋白水平增加14% 高于第一组患者3一年内5%的增加）[21][22] 监管互动与临床暂停 * 美国FDA要求对MyPeak-1试验方案进行修订 以最大限度地减少研究中心间的变异性 在此期间试验处于临床暂停状态[9][10] * 修订主要涉及标准化患者监测和个体化免疫抑制方案 公司已提交修订方案 并与FDA合作迅速解决此事[10][11] * 此次暂停并非由任何新的TN-201相关安全性事件引起 在FDA沟通前 独立数据安全监测委员会（DSMB）已支持试验按计划进行[10] * 公司不认为此次行动会影响总体数据开发里程碑和近期时间表 对TN-401项目无影响[10][39] 战略背景与未来展望 * myBPC3相关HCM是美国最大的遗传性HCM病因 影响超过12万名患者 存在显著未满足需求[14][30] * 与同行（如心脏肌球蛋白抑制剂Mavacamten/Aficamten及其他基因疗法）相比 MyPeak-1试验入组患者疾病严重程度（以LVMI衡量）更高[31] * 观察到的肥厚指标改善（尤其是LVPWT的绝对和相对减少）优于或与同行数据相当 且LVPWT的改善与心肌切除术后患者长期生存率提高相关[33][34][70] * 2026年目标：积累足够数量和质量的临床数据 以与监管机构就后期开发（包括成人和儿科）进行讨论[43][69] * 未来关键里程碑：2025年剩余TN-401的RIDGE-1试验初步数据读出 2026年上半年获得TN-201第二组患者的完整数据集和更多临床数据[77][78] 其他重要信息 * 公司对严重儿科患者开放同情使用途径[63] * 公司认为基因疗法安全性是多因素的 并采取了全面方法 包括患者选择、载体设计、剂量和免疫抑制方案的综合考量[11] * 在回答提问时 管理层强调后壁厚度（LVPWT）作为单维测量指标 比LVMI更“干净”且受患者容量状态影响较小[54]