临床试验结果 - LYL273在美国的1期临床试验中，对难治性转移性结直肠癌(mCRC)患者的整体反应率为67%，疾病控制率为83%[12] - LYL273的临床试验显示，剂量水平2的中位生存期为25个月，中位无进展生存期为6个月[24] - LYL273的临床试验中，15名患者的整体反应率为40%，疾病控制率为73%[24] - 在12名患者中，完全反应率为8%（1名患者），部分反应率为42%（5名患者）[42] - 中位无进展生存期（PFS）为6.2个月，最高剂量组的中位PFS为7.8个月[42] - 中位总生存期（OS）为17.0个月，部分患者未达到中位OS[42] - 参与者中，所有患者均为微卫星稳定（MSS）和具备良好错配修复（pMMR）[39] - 12名患者中，RAS突变率为33%（4名患者）[39] - 67%的患者在治疗中经历了1级细胞因子释放综合症（CRS）[41] - 50%的患者在治疗中经历了1级疲劳，83%的患者经历了2级恶心[41] 市场前景 - 预计2025年美国将有超过150,000个新病例和超过50,000个死亡病例[17] - 结直肠癌是全球第二大癌症死亡原因，市场规模超过60亿美元[13] - 目前标准治疗在3L+ mCRC中整体反应率低于6%[18] 产品与技术 - LYL273的GCC靶向CAR T细胞产品候选者在转移性结直肠癌中，GCC表达在超过95%的病例中存在[12] - LYL273的制造能力可支持每年超过1,200剂的商业化生产[75] - LyFE制造设施具备商业化推出能力，年产能力超过1200剂[85] 财务与合作 - LYL273的前期支付为4000万美元，并包括190万股股票，此外还有临床、监管和商业里程碑及分级特许权使用费[12] - 公司与Lyell达成的协议包括4,000万美元的预付款和多项临床及商业里程碑的现金奖励[80] - 现金流预计可持续到2027年，涵盖多个临床数据发布[85] 未来展望 - 第一项计划中的关键试验（PiNACLE）已在进行中，第二项将在2026年初开始招募[85] - Ronde-cel获得FDA的再生医学先进疗法（RMAT）认证，适用于2L大B细胞淋巴瘤[82] - Ronde-cel在2L和3L+患者中的临床数据更新，显示出持久的治疗反应[82] - Ronde-cel的CD62L富集技术在大B细胞淋巴瘤患者中实现了强大的扩展和记忆表型[83] 安全性 - LYL273的安全性良好，86%的患者出现细胞因子释放综合症，均为1级或2级[24]