市场机会与规模 - Regeneron的全球抗凝市场规模约为200亿美元，主要由心房颤动中的中风预防驱动，但由于出血风险，标准治疗的使用率仅约50%[12] - 预计到2030年代中期，因全膝关节置换术后VTE的美国市场机会约为200万患者[56] - 因癌症相关的VTE，预计美国市场机会约为85万患者，且无已批准的疗法和竞争者在进行初级预防[55] - 预计到2030年代中期，美国心房颤动（AF）和心房扑动患者约有840万，Factor XI的总可寻址市场预计为250-300万[96] - 预计Factor XI在心房颤动市场的份额为25-30%[96] - 预计Factor XI在下肢动脉疾病（PAD）市场的份额为50%[107] - 预计到2030年，美国每年将有约200万名患者接受全膝关节置换术（TKR），其中85%被认为是标准风险[72] - 预计Factor XI在癌症相关静脉血栓栓塞（VTE）预防市场的总可寻址市场为100万，未来美国市场预计达到14亿美元[84] - 预计到2032年，心房颤动市场的规模将达到207亿美元[88] - 预计到2030年代中期，癌症患者中约有90万将经历VTE事件[82] - 预计Factor XI在癌症患者中的市场份额为30-35%[85] 产品研发与临床试验 - Regeneron的Factor XI项目包括两种抗体，REGN7508Cat和REGN9933A2，分别针对不同的出血风险和适应症[21] - REGN7508Cat在抗凝活性方面表现出更强的效果，适用于需要最大抗凝的患者，如静脉血栓栓塞（VTE）患者[23] - REGN9933A2则针对出血风险较高的患者，适用于心房颤动和背景双抗血小板治疗的患者[23] - 临床数据显示，REGN的抗体在前临床试验中表现出更强的FXI抑制能力，可能比其他FXI抑制剂更为有效[26] - REGN7508Cat在ROXI-VTE-I和ROXI-VTE-II研究中显示出最低的静脉血栓栓塞（VTE）发生率[33] - REGN7508Cat与依诺肝素的VTE发生率风险差为-13.6%（95% CI: -21.1至-6.0），REGN9933A2与依诺肝素的风险差为-3.5%（95% CI: -12.7至5.7）[35] - 在ROXI-VTE-I和ROXI-VTE-II研究中，REGN7508Cat的VTE发生率为7.1%，而依诺肝素的VTE发生率为12.4%[34] - 在ROXI-CATH研究中，REGN7508Cat与安慰剂相比，VTE发生率降低66%（p=0.0089），REGN9933A2降低47%（p=0.0761）[40] - ROXI-VTE-I和ROXI-VTE-II研究中，所有治疗组均未出现重大或临床相关的非重大出血事件[37] - REGN7508Cat和REGN9933A2的单次静脉注射显示出优于依诺肝素的疗效[36] - Regeneron计划在2026年第一季度提交新药申请（NDA），以支持其在gMG（重症肌无力）领域的积极三期研究结果[6] 风险与挑战 - 目前美国市场的抗凝药物使用受限于出血风险，导致超过50%的患者未接受治疗[14] - 研究表明，FXI缺乏症与静脉血栓栓塞（VTE）和心源性中风的风险显著降低，出血风险增加有限[20] - F11基因变异的研究显示，F11的功能获得性变异（GOF）与VTE风险增加16%相关，而部分失功能变异（pLOF）则与VTE风险降低31%相关[20] - REGN7508Cat和REGN9933A2在与阿司匹林联合使用时，出血风险较利伐沙班（rivaroxaban）降低14%（p=0.0497）[46]