公司：Alnylam Pharmaceuticals (ALNY) [1] 核心观点与论据 * 2025年第三季度业绩强劲，主要受TTR业务（特别是心肌病适应症）推动 * 心肌病药物在第三季度实现3亿美元收入，较第二季度的1.5亿美元翻倍[6] * 基于TTR业务的强劲表现，公司两次上调全年业绩指引，全年指引中点累计上调2.75亿美元[6] * 公司认为早期市场势头良好[6] * 公司预计将实现2025年五年目标，并计划在2026年摩根大通会议上公布新的2030年目标 * 五年目标包括：50万患者使用RNAi疗法、6款商业化产品、20个临床项目、40%的营收复合年增长率以及实现非GAAP盈利[11] * 基于当前指引，公司将超额完成营收增长目标，并实现盈利目标[11] * 新的2030年目标将聚焦于TTR领域的领导地位、管线进展（确保TTR之外的增长）以及财务表现（营收和利润率）[12] * 心肌病药物Amvuttra在美国市场成功启动，准入进展快于预期 * 准入包含两方面：供应方（医院系统）和支付方[15] * 供应方：已在约170个医疗系统完成药品列入处方集，进程在第二季度基本完成，第三季度全部完成，速度快于预期[16] * 支付方：已有效建立支付政策，产品获得一线治疗准入，未设置阶梯疗法限制[17] * 患者群体约80%为医疗保险，平均分布在按服务收费和Medicare Advantage之间，商业保险占比较小[17] * 市场动态显示一线和二线治疗业务均衡增长，组合疗法使用有限 * 上市初期二线治疗转换占比较高，但随后一线与二线业务来源趋于平衡，并在第三季度保持均衡增长[19][20] * 治疗方式主要为单药治疗，组合疗法有限，主要受支付方限制；预计在2028年底仿制药出现后，组合疗法机会将增加[21] * 公司预期TTR业务净价格将逐步下降，但销量增长足以抵消影响 * 公司预计2025年TTR业务净价格将出现中个位数百分比的同比下降[24] * 随着销量大幅增长，净价格预计将逐步下降，但销量机会足以抵消价格影响[24][26] * 2026年的支付方政策大多已锁定，预计将延续2025年的广泛一线准入趋势[25] * 公司采用基于价值的协议来促进支付方准入 * 该协议向支付方承诺，如果患者持续用药则无需回扣，若患者停药则回扣生效，这为支付方提供了信心[28][29] * 下一代TTR药物Zilebesiran具有更优潜力，关键临床试验已启动 * 预计可实现高达95%的TTR降低（Amvuttra为85%），且患者间变异性低，采用半年一次的给药方案[32] * 已启动针对ATTR心肌病的Tritan CM结局研究（目标入组1200名患者）和针对遗传性多发性神经病的Tritan PN研究[33][38] * 预计Zilebesiran将于2030年左右获批用于心肌病，遗传性多发性神经病可能早1-2年上市[34] * 该第三代产品无特许权使用费负担，若成功上市并快速转换患者，将有助于公司利润率扩张[35] * 早期管线项目进展及亮点 * Mivelsiran (靶向APP)：用于阿尔茨海默病和脑淀粉样血管病，已公布多剂量数据，显示对靶蛋白的深度持续影响和良好安全性，采用每六个月给药一次[48][49] * HCT02 (靶向HTT，亨廷顿病)：采用差异化XM1靶向策略，同时敲除全长和短片段亨廷顿蛋白，旨在广泛渗透大脑各区域[51][52] * ALN-6400 (靶向纤溶酶原)：有潜力成为通用止血剂，首先针对遗传性出血性毛细血管扩张症，计划年底前启动研究[54] * 新组织靶向雄心：目标在2030年前进入每个主要组织，脂肪组织和肌肉组织项目将在未来几个月进入临床[55] 其他重要内容 * 高血压药物Zilebesiran的潜力：CARDIA-3研究数据显示，在联合至少两种降压药（包括利尿剂）的患者中，可实现8-10毫米汞柱的血压降低，有望重新定义高血压治疗模式[42][43] * 应对Tafamidis专利到期：公司对TTR特许经营权的持久性有信心，预计市场将转向组合疗法；HelioSP研究和第三代产品的研究设计支持与稳定剂联合使用[45][46][47] * 临床试验入组能力：公司拥有丰富的全球研究运营经验，尽管市场竞争，但对完成Tritan CM研究（1200名患者）的入组充满信心，认为不会对商业机会产生重大影响[36]