涉及的行业或公司 * 公司为Xilio Therapeutics (NasdaqGS: XLO) 一家专注于肿瘤免疫疗法的生物技术公司[1][2] * 行业为生物制药行业 特别是肿瘤免疫治疗领域[2][6] 核心观点和论据 1 Velastigard联合疗法的突破性临床数据 * 在微卫星稳定结直肠癌患者中 Velastigard联合Tislelizumab在无肝转移患者中显示出26%的总体缓解率 而Tislelizumab单药治疗仅2%[8][9] * 在使用血浆肿瘤突变负荷作为生物标志物筛选的高TMB患者亚组中 总体缓解率进一步提升至40% 且缓解持久 靶病灶缩小高达71%[14] * 所有产生部分缓解的TMB可评估患者均为血浆TMB高水平 低TMB患者中无缓解者 相关性具有统计学意义[14][15] 2 血浆TMB作为新型预测性生物标志物的验证 * 基于约8000名MSS结直肠癌患者的真实世界数据 约55%的患者血浆TMB大于10 mut/Mb 远高于组织TMB的5%-10%[12][15][22] * 血浆TMB能更好地克服肿瘤异质性问题 并提供与治疗决策同步的实时评估 而组织TMB通常仅在初诊时获取[11][19][20] * 临床专家认为血浆TMB易于获取 已整合进多种血液检测工具中 周转时间快 有助于患者选择和临床决策[30][31] 3 Velastigard独特的安全性优势 * 得益于其掩蔽技术 Velastigard在肿瘤中激活率高达70%-90% 而全身循环中的活性药物仅约15%[7][16] * 联合疗法的安全性特征与Tislelizumab单药相似 任何级别的结肠炎发生率为7% 约为全身活性抗CTLA-4联合疗法的一半[16][17] * 联合疗法的停药率仅为5% 显著低于其他在研的下一代抗CTLA-4药物[17][40] 4 平台技术与未来管线发展 * 公司的掩蔽技术平台已在约300名患者中得到临床验证 显示出单药疗效 肿瘤选择性激活和差异化的安全性[6] * 管线中其他项目包括肿瘤激活的IL-12项目efarindodekin alfa 以及掩蔽的T细胞衔接器 均显示出前景[6][45][46] * 公司计划在2026年上半年报告MSS结直肠癌高血浆TMB人群的额外二期数据 并在2026年中期为XTX501提交IND[47] 其他重要内容 1 未满足的医疗需求与市场机会 * 结直肠癌发病率持续上升 预计到2028年将成为50岁以下男性和女性癌症相关死亡的主要原因[8] * 95%的结肠癌为MSS型 晚期转移性患者获批疗法疗效有限 缓解率仅0%-6%[8][9] * 高血浆TMB的高患病率意味着大量患者可能从Velastigard联合治疗中获益[12][25] 2 未来开发策略与合作意向 * 公司正积极寻求合作伙伴 以开发Velastigard与PD-1 PD-L1或新型PD-1双特异性药物的联合疗法 不仅限于MSS结直肠癌[44] * 未来研究可能探索更早线治疗 包括联合化疗或VEGF抑制剂 并纳入肝转移患者[69][70] * 肝转移被视为免疫抑制性肿瘤微环境 可能需要局部治疗与有效免疫系统动员相结合的策略[71][74][85] 3 与现有疗法的对比与差异化 * 临床专家强调 40%的缓解率在难治性转移性结直肠癌中是显著成就 因为已获批疗法缓解率仅为个位数[28][29] * 与需要对抗毒性而使用生物制剂的其他Fc活性CTLA-4抑制剂相比 Velastigard的毒性显著降低[40][42] * 血浆TMB作为一种易于获取且具有生物学意义的生物标志物 其应用潜力可扩展至结直肠癌以外的多种癌症类型[35][36]