公司：Aardvark Therapeutics (NasdaqGS: AARD) 核心项目与管线 * 公司主要项目为ARD-101 一种口服小分子药物 其特点是肠道限制性 通过作用于肠道受体传递肠-脑信号来关闭饥饿感并调节进食行为 同时带来其他代谢益处[2] * 针对普瑞德-威利综合征的III期HERO试验正在进行中 预计在2026年第三季度获得顶线结果[2] * 另一项目ARD-201是ARD-101与西格列汀的组合 旨在通过抑制DPP-4酶来延长ARD-101所刺激释放的激素的活性时长[69] 药物机制与科学依据 * ARD-101的作用机制与现有药物不同 现有GLP-1类药物主要抑制食欲 而ARD-101旨在解决饥饿感 普瑞德-威利综合征是由饥饿感驱动 因此GLP-1类药物对该患者群体效果不佳[4][6] * ARD-101激活肠道内的TAS2R受体 刺激包括CCK在内的多种肠道激素协同释放 通过迷走神经通路向大脑传递信号 同时降低食欲和饥饿感[6][7][9] * 选择普瑞德-威利综合征作为适应症是因为其临床表现与肠-脑信号不足的症状高度一致 包括极度饥饿感 焦虑行为 全身性炎症以及肠道传输时间显著延迟[18] 临床数据与疗效 * II期开放标签数据显示 在28天内患者的HQCT评分降低了8分 公司认为这一结果在短期内非常显著[20][23] * II期数据中还观察到身体成分的改善 在28天治疗期内 无需饮食和运动干预 体脂百分比降低了1.5% 去脂体重增加了2%[27] * 在肥胖小鼠模型中 ARD-201组合疗法在30天内实现了19%的体重减轻 效果与高剂量替尔泊肽相当 并且显示出仅减少脂肪而不减少肌肉的特点[72] * 在人类肥胖研究中 仅使用ARD-101在28天后与安慰剂相比有0.8公斤的体重差异 研究结束时差异为1.3公斤[79] III期试验设计要点 * III期试验设计了第二次基线评估 即在随机分组后28天再次测量HQCT 以尽量减少患者为符合入组标准而可能夸大症状所导致的安慰剂效应[30][32][33] * 试验入组标准设定了HQCT评分下限 但不要求禁食 不排除肾功能不全或高血糖患者 这有助于患者招募[30] * 试验计划入组90名患者 如果药物效果比安慰剂优效6分 则每个组仅需23名患者即可达到90%的置信度 试验设计允许在45名患者完成12周治疗后进行样本量重新估计 并可扩大至135名受试者[37][39] 商业前景与战略 * 公司认为即使有其他药物获批 普瑞德-威利综合征市场依然巨大 约有50%的患者可能因疗效不足 不耐受或肾功能不全而无法长期使用其他药物[61] * ARD-101拥有成分专利保护至2038年 并享有孤儿药资格认定[63] * 对于肥胖适应症 公司计划寻求合作伙伴 而非自行进行大规模III期试验和上市推广[87] 其他重要信息 * 患者招募进展顺利 站点和患者倡导团体参与积极 即使存在已获批的竞争药物 对公司试验的参与兴趣依然浓厚[42][43] * 临床前的高脂饮食小鼠模型被认为是评估肠促胰岛素类药物的金标准 能较好地预测人体结果[76] * ARD-201的POWER试验数据预计在2026年下半年读出 将评估其对于从GLP-1注射疗法转换过来的患者的体重维持效果[82][85]