公司：Cullinan Therapeutics (CGEM) * 公司专注于开发具有"同类首创"或"同类最佳"潜力的分子，针对癌症和自身免疫性疾病[5] * 公司近期更新了产品管线，目前拥有四个分子，其中三个是T细胞衔接器，这已成为公司的核心能力[6] * 公司近期终止了两个不符合内部严格标准的项目（CLN-617和CLN-619），以便将资源优先分配给重点项目，特别是CLN-978[6] * 公司财务状况稳健，截至今年9月底拥有约4.75亿美元现金，在终止两个项目后，现金储备预计可支撑运营至2029年[11][12] 核心项目要点 CLN-978 (CD19 x CD3 T细胞衔接器 - 自身免疫性疾病) * 公司认为CLN-978是一种高度差异化的、现成的、潜在的"同类最佳"疗法，用于一系列自身免疫性疾病[6] * 公司已组建专门的免疫学团队，管理一个针对三种适应症的全球开发项目，市场机会巨大[7] * 计划成为首家公布由公司资助的CD19 T细胞衔接器数据的公司[7] * 系统性红斑狼疮研究正在进行中，初步数据计划在2026年上半年公布[7] * 类风湿关节炎研究正在与德国Erlangen Group合作进行，初步数据预计在2026年下半年公布[7] * 干燥综合征研究已启动并开始招募患者，进展顺利[7] * 外部验证：科学界认为CD19是高影响力靶点，大型制药公司的交易也集中在CD19 T细胞衔接器领域[8] * 分子设计特点：高亲和力、皮下给药、抗体样半衰期、宽大的细胞因子窗口，旨在实现B细胞耗竭的同时减少细胞因子释放[26][27][28] * 初步临床观察：在已终止的非霍奇金淋巴瘤研究中，起始剂量30微克时，3名患者中有1名达到完全缓解，仅观察到1级细胞因子释放综合征[27] * 对于2026年上半年的初步数据，关注重点将是安全性、B细胞耗竭情况以及任何临床结果[30] * 公司相信，凭借其特性，CLN-978最终有望在门诊环境中使用[33] * 公司认为T细胞衔接器有望取代单克隆抗体，并先于CAR-T疗法使用，因其具有可重复给药的便利性[38] CLN-049 (FLT3 x CD3 T细胞衔接器 - 急性髓系白血病) * 潜在的"同类首创"疗法，靶向FLT3（在超过80%的AML患者中表达），可治疗广泛的AML患者群体，不受内部激酶结构域突变影响[8][14][15] * 在正在进行的剂量递增研究中，显示了30%的复合完全缓解率[8][16] * 研究人群为复发/难治性AML患者，包括高风险细胞遗传学、TP53突变以及对靶向小分子药物无效的患者，并非经过筛选的群体[17] * 已观察到一些完全缓解持续长达六个月，但持久性数据在摘要发布时尚不成熟，将在12月的ASH会议上更新[19] * AML的研发和监管路径清晰，包括基于单臂研究的加速批准，最近批准的药物研究规模约为80-100名患者[9][20] * 安全性方面，FLT3在正常组织上的表达受限，导致治疗指数较高，细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征事件主要为1-2级，且大多发生在初始剂量或阶梯式给药时[22][23] Zipalertinib (EGFR TKI - 非小细胞肺癌) * 潜在的"同类最佳"EGFR酪氨酸激酶抑制剂，针对EGFR 20号外显子插入突变[10] * 合作伙伴Taiho制药计划在今年年底前启动新药申请提交，这将是公司的首个新药申请[11] * 该药物不仅满足未满足的医疗需求，还可为公司带来非稀释性资本，包括1.3亿美元的监管里程碑付款以及在美国的50/50利润分成[11] 行业与科学背景 * T细胞衔接器被认为是自身免疫性疾病的重要新治疗模式[8] * 在AML领域，近期许多获批的疗法是针对分子定义亚群的小分子药物，为能够跨越遗传人群的疗法留下了巨大的需求和改进空间[15][17][18] * 在自身免疫领域，CAR-T疗法为B细胞耗竭提供了概念验证，但T细胞衔接器有望成为具有类似效力但更方便的下一代技术[37][38]