公司及行业 * 公司为 Dianthus Therapeutics (NasdaqCM:DNTH) [1] * 讨论核心为公司的核心产品 claseprubart (DNTH103) [5] * 涉及的疾病领域包括重症肌无力 (gMG) [5]、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病 (CIDP) [22] 和多灶性运动神经病 (MMN) [40] 核心观点与论据 重症肌无力 (gMG) 项目进展与三期试验设计 * 公司计划在 gMG 三期试验中增加每四周一次 (Q4W) 的给药方案 测试300毫克剂量 与每两周一次 (Q2W) 和安慰剂对照 [6][8] * 支持 Q4W 给药的论据包括药物的60天半衰期、高效力、来自再生元 (Regeneron) 的数据以及公司内部未观察到300毫克与600毫克之间的剂量反应 [8][9] * 三期试验将考虑引入 QMG 评分≥10 的筛选标准 以筛选出更严重的患者群体 提高试验灵敏度 [10][11][12] * 在事后分析中 加入 QMG≥10 标准后 MGADL 评分与安慰剂的差异达到3.0 显示出最佳疗效 [12][13] * MGADL 评分≥6 的筛选标准将保持不变 [14][15] ANA 信号分析与应对策略 * 在 MAGIC 二期研究中观察到的抗核抗体 (ANA) 信号未伴随任何临床症状 公司认为其临床意义不明确 [16][17] * 约25%的健康人群和许多 gMG 患者本身即存在 ANA 升高 但无狼疮病史或症状 [17][18] * 公司计划在三期试验中效仿其他药物 (如 rilzabrutinib) 的策略 仅在基线及患者出现疑似药物性狼疮症状时检测 ANA 以减轻试验负担 [18][19][20] * 药物性狼疮是 C1s 抑制剂的理论风险 但至今未在任何相关项目中被报告 且停药后症状可逆 [21] CIDP 项目 (Captivate 试验) 的招募优势与设计 * Captivate 试验招募速度快于预期 预计在第二季度 (Q2) 进行中期分析 而非原定的下半年 [22] * 试验设计对患者和研究者更具吸引力 原因包括：A 部分为开放标签 所有患者均接受药物治疗 仅对应答者进行随机分组 且随机后仍有三分之二概率继续用药 [23][24][26] * 试验允许对标准护理 (IVIG) 难治性、稳定或初治的各类患者入组 而竞争对手的试验仅针对特定患者群体 (如仅难治性或仅稳定者) 且从开始即设盲 患者有50%概率接受安慰剂 [24][25] * 与需要患者先停药复发 (washout) 再入组的试验设计相比 公司的设计更符合当前临床实践 避免了招募延迟 [28][29][30] * 中期分析将基于40名患者的数据 以确保数据更稳健 [36][37] MMN 项目 (Momentum 试验) 的预期与差异化 * MMN 二期试验 (Momentum) 预计在2025年下半年公布顶线结果 纳入36名患者 (24名治疗 12名安慰剂) [40] * 公司期望看到与已获批药物 Enjaymo (sutimlimab) 相似的功效 Enjaymo 的应答率约90% 公司相信其拥有更强的经典通路抑制剂 旨在达到类似疗效和清洁的安全性 [41] * 差异化在于 Enjaymo 为静脉注射 (IV) 每四周一次 而 claseprubart 为皮下注射 (sub-Q) 每两周一次 并计划使用自动注射器 [40][42] 自动注射器开发与给药策略 * 公司正与 FDA 讨论 旨在实现完全皮下给药方案 包括使用自动注射器进行负荷剂量注射 最终标签目标类似杜匹单抗 (Dupixent) [42][43] * 计划中的给药方案为：在首日或头几天通过皮下注射完成负荷剂量 之后每两周一次维持剂量 [42][43] * 所使用的自动注射器与杜匹单抗相同 (SHL Molly) 已有数百万患者使用多年 公司对其监管审批路径清晰 [44][45] * Q4W 给药被视为 gMG 项目的潜在优势 可进一步增强差异化 而 CIDP 和 MMN 目前维持 Q2W 给药 [38][39] 其他重要内容 * 公司强调其团队执行力强 专注于 claseprubart 项目 [22] * 在 CIDP 的二期研究中 claseprubart 显示出优于标准护理 IVIG 的潜力 约50%的患者在直接换药后状况比使用 IVIG 时更好 [29]