公司及产品概述 * 涉及的上市公司为Upstream Bio (NasdaqGS:UPB) [1] * 核心产品为vereitug 一种靶向TSLP受体的抗体药物 区别于其他靶向TSLP配体的药物 [3][34] * 该药物是唯一靶向TSLP受体的抗体 具有长效的药效学活性 给药间隔可达每12周一次 [3] 核心临床数据与进展 (CRSwNP) * 在慢性鼻窦炎伴鼻息肉的二期临床试验中显示出积极数据 给药方案为100毫克每12周一次 试验周期24周 [3][5] * 疗效达到或超过现有生物制剂 且每年仅需给药四次 [5] * 数据显示在24周时疗效未出现平台期 尽管患者仅接受了三次给药 [4][7] * 显著减少系统性皮质类固醇使用或手术需求达76% [9] * 52周的长期数据预计将在明年获得 [4][8] * 计划在明年上半年于QuadAI或ATS等主要医学会议上公布这些数据 [38] 核心临床数据与展望 (哮喘) * 针对严重哮喘的二期临床试验数据预计在明年第一季度公布 试验规模约450名患者 [3][27] * 试验设计包含每12周和每24周两种给药方案 均与安慰剂对照 [3][17] * 试验主要终点为年化哮喘急性发作率 旨在检测50%或更高的降低幅度 并为此设置了85%的统计功效 [26][28] * 试验并非为检测肺功能改善而设计 但会在三期试验中作为关键考量 [29][30] * 公司对每24周给药方案持乐观态度 基于临床前和早期临床数据显示最后一次给药后24周内仍能维持100%的TSLP受体占有率 并伴随呼出一氧化氮和血嗜酸性粒细胞减少 [5][24] 研发策略与后续计划 * 将根据CRSwNP和严重哮喘的二期试验数据 几乎同时地为两个适应症的三期项目选择单一给药方案 [11][12] * 三期项目的启动时间尚未提供明确指引 将取决于数据结果和与监管机构的沟通 [31] * 公司强调将快速推进项目 但会审慎做出三期剂量选择这一关键决策 [31] 竞争优势与市场定位 * 药物通过靶向TSLP受体而非配体 在作用机制上具有独特性 [34] * 凭借药物的强效性 可实现每12周或更长的给药间隔 而竞争对手的药物通常需要每2周或每4周给药 [28][34] * 公司认为其在研发进度上具有领先优势 并且有一批竞争对手均以相似方式靶向配体 缺乏差异化 [32][34][35] * 公司指出 通过Fc工程化延长给药间隔可能存在在给药间隔末期失去疾病控制的风险 而vereitug基于强效性 旨在实现整个间隔期内的持久疗效 [22][23] 其他重要讨论点 * 讨论了从二期到三期试验中疗效可能衰减的现象 但指出不同试验在患者人群和终点定义上存在差异 直接对比存在困难 [25][26][27] * 提及有临床医生观察到在真实世界中 患者病情稳定后可能自行延长给药间隔 但公司强调其临床试验是基于药物强效性而非依赖此现象 [13][15][16] * 详细说明了哮喘急性发作的定义存在细微差别 可能影响不同试验结果的比较 [36][37]