公司概况 * 公司为Rapport Therapeutics (NasdaqGM:RAPP)，专注于精准神经科学领域，核心技术是利用受体相关蛋白和小分子实现精准靶向[2] 核心项目RAP-219 * 核心项目RAP-219是一种TARP gamma-8 AMPA受体调节剂，已在癫痫概念验证研究中显示出前景[2][3] * 公司计划基于概念验证数据，在2025年底前与FDA举行二期结束会议[4] * 公司指导在2026年第三季度前启动两项平行的注册性三期研究[4][5] * 公司现金可支撑运营至2029年，三季度末现金余额略超5亿美元[32] 生物学理论与安全性 * 生物学理论是通过靶向仅在四个脑区（主要是内侧颞叶和新皮层）表达的TARP gamma-8蛋白，精准调节AMPA受体和谷氨酸转运，在产生疗效的同时避免影响后脑，从而减轻镇静、嗜睡、运动障碍和共济失调等不良事件[6][7][8] * 二期研究中观察到的不良事件多数为轻度至中度，停药率为10%，被认为是同类最佳耐受性[8][9] * 公司未在其试验中观察到与某些药物相关的攻击性和杀人意念等特定精神不良事件，且认为临床医生主要关注的是剂量限制性毒性而非精神问题[9][10] 二期疗效数据与解读 * 概念验证研究显示临床癫痫发作频率中位数降低78%，50%和75%应答率均有统计学意义，并观察到24%的癫痫无发作率[11] * 癫痫无发作率在对照试验中安慰剂组通常为1%-2%，因此24%的数据被认为显示了强劲的药物效应[11] * 研究利用植入RNS设备患者的脑电图生物标志物，观察到电图表现与临床发作减少高度相关，支持78%疗效数据的真实性[12] * 公司预计三期研究疗效可能会有更大变异性，但不预期中位应答率会出现显著下降[13] 患者群体与目标适用性 * 二期研究患者群体高度难治，70%的患者服用3或4种抗癫痫药物并带有RNS系统，但仍获得强劲疗效[16] * 研究要求患者一个电极位于内侧颞叶结构，但RAP-219在新皮层也高表达，且研究中所有5名第二个电极位于内侧颞叶外的患者均为临床应答者，支持其疗效可推广至更广泛患者群体[17][18] 三期研究执行与时间线 * 公司不追求最快或最慢的入组速度，强调患者质量，吸引患者入组的因素包括新颖作用机制、有限的药物相互作用以及医学界对药物的期待[19][21][22] * 三期研究将是全球性试验，以利用全球患者资源和确保数据质量[22] 其他适应症与机会 * 双相躁狂症：基于临床前模型、双相障碍中边缘系统的兴奋性过程由谷氨酸驱动、TARP gamma-8在边缘系统表达以及其他抗癫痫药对双相有效等原因进行探索，试验入组进展顺利，预计2027年获得数据[23][24][25][26][27] * 其他探索领域包括原发性全身强直阵挛发作和疼痛，其中疼痛项目因特定问题被FDA临床暂停[28] * 基于概念验证数据，公司认为RAP-219具有数十亿美元的市场机会，其使用可能像Keppra一样广泛[29] 未来更新计划 * 2025年12月将在AES会议上公布二期概念验证研究的额外数据分析[30] * 2026年将报告包括8周随访期在内的完整二期数据集，并更新开放标签扩展研究的数据，该扩展研究将提供长期安全性和通过RNS设备评估的疗效数据[30][31] * 2027年预计获得双相躁狂症数据以及长效注射剂型的人体药代动力学数据[31]