涉及的行业或公司 * Mineralys Therapeutics (NasdaqGS:MLYS) 一家专注于开发醛固酮合成酶抑制剂（ASI）治疗心肾代谢疾病的生物制药公司 [1][2] * 行业为高血压治疗药物领域 特别是针对难治性和未控制高血压患者的新药研发 [2][4] 核心观点和论据 * 公司认为其核心产品lorundrostat是同类最佳（best-in-class）的醛固酮合成酶抑制剂（ASI）[3][11][15] * 论据1：lorundrostat对醛固酮合成路径的选择性为374:1（相对于皮质醇） 优于竞争对手Baxdrostat的101:1 [11] * 论据2：在关键临床研究LAUNCH HTN中 lorundrostat显示出19毫米汞柱的绝对血压降低和11.6毫米汞柱的安慰剂校正后降低 优于Baxdrostat在BAX HTN研究中的15毫米汞柱和9.8毫米汞柱 [15] * 论据3：高钾血症（血钾>5.5）发生率lorundrostat为8% Baxdrostat为11% 血钾>6的确认病例率lorundrostat为0.6% Baxdrostat为1.1% [15] * 公司认为ASI类药物将成为治疗特定高血压患者的新兴类别 最初定位为第四线疗法 并有望进入第三线疗法 [2][3][28][29] * 论据：临床数据显示ASI能有效解决由醛固酮驱动的高血压 在现有治疗方案（通常为钙通道阻滞剂、β阻滞剂等）仅能带来约5毫米汞柱血压改善的情况下 ASI能带来15-19毫米汞柱的显著降低 [4][5] * 公司目标患者群体庞大 在美国约有2000万患者 [4] * 具体划分：难治性高血压（使用≥3种药物仍未达标）约1000万患者 未控制高血压（使用2种药物仍未达标）约1000万患者 [4] * 公司对新药申请（NDA）提交和获批充满信心 已获得pre-NDA反馈且无意外问题 [3] * 公司对商业化持开放态度 正在寻求合适的合作伙伴 但也保留了自主商业化的可能性 [46][47][49] 其他重要内容 * 药物差异化优势：lorundrostat的半衰期为10-12小时 与醛固酮的昼夜节律（清晨激增）相匹配 被认为有助于安全性管理 Baxdrostat的半衰期为24-30小时 可能过长 [12][13] * 临床数据解读：公司质疑近期公布的Baxdrostat BAX24研究24小时动态血压监测数据的可解读性 因其在分析中排除了18%的缺失数据而未进行统计插补 认为其不符合FDA标准 [16][17][18][22][24] * 覆盖人群广泛性：公司的临床研究包含了高比例的非洲裔美国患者（ADVANCE HTN中占53% LAUNCH HTN中占28%） 该人群对现有某些疗法（如ACEI或ARB）反应不佳且高血压更难控制 因此该数据集具有重要价值 [9][10] * 拓展适应症探索：公司正在慢性肾脏病（CKD）和阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者中进行研究 因为这些疾病与高血压高度共病 [42][43] * EXPLORER CKD研究显示lorundrostat在4周时使尿白蛋白肌酐比（UACR）降低了30% 该数据将用于支持药品标签 [43] * 长期数据与依从性：开放标签扩展试验显示lorundrostat安全性良好且疗效持久 一项随机停药试验发现 停药后血压回升缓慢 表明ASI可能对醛固酮的系统生物学产生了持续影响 这可能有助于提高患者的用药依从性 [38][39][40][41] * 市场准入预期：市场调研显示 支付方对在第三线特别是第四线治疗中使用此类新药持开放态度 准入情况将取决于定价和回扣策略 预计使用初期将集中在难治性高血压人群 随后会较快扩展至未控制高血压人群 [29][30][31]