公司概况 * 公司为ALX Oncology Holdings (NasdaqGS: ALXO) 是一家专注于肿瘤学的生物技术公司 [4] * 公司成立约10年 最初是一家CD47公司 其核心产品为evorpacept 一种差异化的CD47抑制剂 [4] * 公司在2021年决定多元化管线 通过引入新平台开发了第二个临床项目ALX2004 一种新型EGFR靶向ADC [5] 核心项目1：Evorpacept (CD47项目) * 差异化机制：evorpacept采用无Fc活性（dead Fc）设计 与Fc活性方法相比 避免了严重的血液学毒性 已在近800名患者中显示出良好的安全性 [4][35] * 作用机制：evorpacept完全阻断CD47 并利用联合抗体（如赫赛汀 zanidatamab）的Fc活性 共同驱动巨噬细胞吞噬作用（ADCP） [7] * 临床数据亮点： * 胃癌：在ITT人群和确认HER2阳性患者中均显示出有说服力的结果 在同时具有HER2阳性和CD47高表达的患者中观察到变革性疗效 [8] * 生物标志物：CD47高表达患者群体显示出显著疗效 且该疗效在不同预设的CD47表达水平分界点（如IHC3, IHC23）均保持一致 证明了机制的稳健性 [11] * 乳腺癌：与合作伙伴Jazz将evorpacept与zanidatamab联用 在HER2阳性乳腺癌中也显示出令人印象深刻的信号 [11] * 未来开发策略： * 当前重点集中于HER2阳性癌症 计划在HER2阳性乳腺癌（后线治疗）进行验证 [11][15] * 正在进行一项80名患者的开放标签II期研究 预计2025年第三季度获得中期数据 [18][31] * 中期分析的目标：在CD47高表达的“双阳性”患者中 期望看到约35%或更高的客观缓解率（ORR） 此数据将作为推进注册性试验的决策依据 并与历史数据（如SOPHIA研究约20% ORR ASMO真实世界研究约15% ORR）形成对比 [23][24][27] * 良好的安全性使其具备向更早期治疗线（如辅助/新辅助治疗）拓展的潜力 [35][36] 核心项目2：ALX2004 (EGFR ADC项目) * 项目背景：基于2021年收购的Skalmi公司团队及内部科学平台开发 项目保密至首次患者给药前才披露 [42][43] * 差异化设计： * 连接子-载荷：内部合成了超过60种ADC构建体进行优化 采用Topoisomerase I（Topo I）载荷 药物抗体比（DAR）为8 旨在优化靶向递送和旁观者效应 [45][46] * 表位与亲和力：选择了不同于已上市西妥昔单抗和帕尼单抗的独特结合表位 并调整了亲和力 旨在消除EGFR靶点相关的皮肤毒性 临床前灵长类动物研究中未观察到皮肤毒性或间质性肺病（ILD） [46][47][49] * 临床进展： * 首例患者于2025年8月给药 已顺利清除首个剂量水平（1 mg/kg） 未出现剂量限制性毒性（DLTs） 正在入组2 mg/kg剂量组患者 [43][44][55] * 专注于EGFR表达肿瘤 如肺癌、结直肠癌、头颈癌和食管癌 以利于早期观察疗效信号 [55] * 未来计划： * 预计2026年上半年获得初步安全性、不良事件和药代动力学数据 [55] * 策略是在剂量递增阶段即开始积累目标适应症患者 以便快速推进到关键适应症 强调在竞争激烈的ADC领域 速度至关重要 [57] 财务与催化剂 * 公司现金储备预计可支撑运营至2027年第一季度初 [59] * 当前资源优先投入上述两个临床试验 [59] * 关键近期催化剂： * ALX2004的初步安全性数据（2026年上半年）[55][59] * evorpacept在HER2阳性乳腺癌的II期研究中期数据（2025年第三季度）[18][59]