财务数据和关键指标变化 - 截至9月30日现金头寸为1026亿美元 无债务 [15] - 本季度运营活动使用的现金及现金等价物为86亿美元 [16] - 当前现金余额超过12亿美元 按当前现金消耗率计算 现金跑道超过三年 [16] - 本季度研发费用为73亿美元 去年同期为116亿美元 [16] - 本季度一般及行政费用为35亿美元 去年同期为27亿美元 [16] - 本季度净亏损98亿美元 每股亏损011美元 [17] - 运营费用同比下降 主要原因是Blarcamesine大型生产活动完成以及开放标签扩展研究和ANAVEX 3-71精神分裂症二期研究完成导致临床试验活动减少 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 - Blarcamesine在早期阿尔茨海默病精准医学人群AbClear 3中显示出几乎无法检测到的认知衰退 与痴呆前衰老人群的最小可感知衰退相当 [8] - 在48周时 Blarcamesine组与ADNI对照组在ADAS-Cog13总分平均变化上存在显著且具临床意义的差异 为-268分 [9] - 在96周开放标签扩展研究中 两组差异进一步扩大 ADAS-Cog13总分平均变化差异为-641分 [9] - 在144周时 组间差异继续增加 ADAS-Cog13总分差异达到-1278分 [9] - 口服Blarcamesine相比ADNI对照组观察到的衰退 可为患者节省178个月的时间 延长患者独立生活时间约15年以上 [10] - ANAVEX®3-71在治疗成人精神分裂症的二期临床研究中达到主要安全性终点 安全且耐受性良好 [11] - ANAVEX®3-71研究显示GFAP和YKL-40神经炎症标志物减少 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进口服Blarcamesine和口服ANAVEX®3-71 [3] - 未来几个月重点将放在推进临床试验和监管行动上 同时旨在扩大合作倡议和战略伙伴关系活动 [3] - 将请求对CHMP意见进行重新审查 基于CHMP EMA和阿尔茨海默病社区的反馈和持续指导 [4] - 已成功通过EMA对试验数据的全面GCP检查 生产包也已通过EMA审查 [4] - 已与美国当局就阿尔茨海默病项目进行初步接触 并将提供与FDA互动的进一步更新 [5] - 将提供Blarcamesine在其他适应症如帕金森病 Rett综合征和脆性X染色体综合征方面的监管和临床试验更新 [6] - ANAVEX®3-71代表神经精神药物开发的变革性机会 利用其独特的双重Sigma-1激动剂M1-PAM机制 通过统一的神经炎症生物标志物平台解决多个高价值适应症 [11] - 公司正专注于扩大企业开发合作伙伴关系活动 [37] - 将在1月初于旧金山举行的重要会议上进行展示 以促进更有意义的业务发展讨论 [38] - 行业中存在巨大的未满足需求 近期大型制药公司管线失败凸显了阿尔茨海默病生物学的复杂性 [23] - 2020年至2030年间 大型制药公司面临超过3000亿美元的收入风险 即使考虑内部管线贡献 仍存在约900亿美元的增长缺口 [35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 近期semaglutide等药物的挫折凸显了阿尔茨海默病的复杂性以及期望仅通过代谢途径有意义地改变神经退行过程的挑战 [23] - 口服每日一次Blarcamesine具有上游作用机制 可恢复自噬 并在早期阿尔茨海默病患者中显示出显著减缓认知衰退的临床意义疗效 在某些情况下超过50% 且具有可接受的安全性 无ARIA [23] - 公司对与美国监管机构的初步讨论感到兴奋 [24] - 正在探索其他监管管辖区以推进解决未决问题 [25] - 患者和研究者鼓励公司继续与全球监管机构合作以推进科学和潜在的新治疗选择 [4] - 公司专注于继续推进其精准医学化合物 为患者提供可扩展的治疗替代方案以及口服给药的便利性 [18] - 口服每日一次Blarcamesine有潜力解决早期阿尔茨海默病患者的高度未满足医疗需求 其减缓认知衰退超过30%的临床意义疗效谱 在某些人群中甚至更高 并且具有可接受的安全性 [73] 其他重要信息 - 近期有多篇科学和医学出版物发表 包括在《Neuroscience Letters》上关于Blarcamesine在阿尔茨海默病模型中预防记忆障碍和海马体损伤的同行评议文章 [7] - 在《iScience》上发表了关于通过Blarcamesine激活精确Sigma-1受体自噬机制的文章 [7] - 口服Blarcamesine 2B/3期试验确认了精准医学患者群体 对早期阿尔茨海默病患者有显著的广泛临床和生活质量改善 该文章已作为预印本在线发布并提交给同行评议医学期刊 [7] - 公司将在即将举行的会议和出版物中展示更多数据 包括Blarcamesine与认知功能和减少脑区萎缩的直接关系 新发现的精准医学基因Collagen 24A1等 [10] - 新发现的精准医学基因Collagen 24A1患病率超过70% 确立了Blarcamesine对早期阿尔茨海默病的有效治疗 [10] - Collagen 24A1是细胞外基质的关键成分 该基因的突变会影响对Blarcamesine的反应 [41] - 具有Collagen 24A1野生型基因的患者对Blarcamesine反应极好 ADAS-Cog13改善达-47分 CDR-SB改善达-14分 [42] - 在试验中 70%的患者生活质量在一年后比试验开始时更好 这意味着患者生活质量的负面轨迹发生了逆转 [32] 问答环节所有提问和回答 问题: semaglutide失败对Blarcamesine在阿尔茨海默病前景的可能商业影响是什么 [20] - 近期挫折凸显了疾病的复杂性和近期缺乏可用于解决此未满足需求的化合物 口服Blarcamesine具有上游作用机制 可恢复自噬 并已证明具有临床意义疗效和可接受的安全性 这使得情况更加清晰 [23] 问题: 下一次与FDA关于Blarcamesine的正式讨论安排在何时 [20] - 公司将按照所述提供与美国监管机构初步讨论的后续更新 并在收到更新时提供信息 公司对这些讨论的启动感到非常兴奋 [24] 问题: Anavex计划近期在欧盟和美国以外地区寻求Blarcamesine批准方面采取哪些举措 [20] - 公司将继续探索其他监管管辖区 并在认为合适的地方推进以解决未决问题 [25] 问题: CHMP似乎就需要的额外信息提供了指导 例如生物标志物 能否详细说明这包括哪些内容 [27] - 重新审查的讨论包括所有可用数据 可能涉及提供关于客观生物标志物的额外相关性或信息 这些生物标志物不受影响 可能有助于证明获益大于风险 特别是作为神经退行客观标志的脑萎缩生物标志物 [28] 问题: AbClear数据非常引人注目 由于公布较晚 CHMP是否未予考虑 重新审查时能否纳入 [31] - 公司希望强调在AbClear 2和3人群中看到的认知和功能方面清晰有益的临床意义信号 以及所有其他终点的显著改善 同时70%的患者生活质量负面轨迹发生逆转 这些都是很好的数据集 可以提交 [32] 问题: 如果最终获得EMA批准 假设可能是附条件的 进行附条件试验是否有经验法则或需要多长时间 [34] - 很难推测 但公司动机在于存在对这些特性药物的巨大未满足需求 并指出近期管线失败 同时大型制药公司面临收入风险和增长缺口 [35] 问题: 在探索获批后选择方面进展如何 例如利用大型制药公司销售组织将Blarcamesine推向市场 [36] - 公司正专注于扩大企业开发合作伙伴关系活动 并将在1月初的重要会议上进行展示 以促进业务发展讨论 [37] 问题: Collagen 24A1的作用机制是什么 [41] - Collagen 24A1是细胞外基质的关键成分 该基因突变会损害对Blarcamesine的反应 因为自噬通量恢复受损 具有该基因野生型的患者反应极好 效果显著 [42] 问题: 考虑到CHMP审查仍在进行且最终决定尚未做出 是否可以说无法讨论CHMP负面趋势的原因或重新评估策略的细节 [49] - 这是准确的 [50] 问题: 能否进一步评论11月14日新闻稿中关于提供相关生物标志物数据的声明 以及计划发表的关于脑萎缩与认知直接相关的论文是否部分将提交给EMA的数据 [51] - 生物标志物的优势在于其客观且不受影响 公司希望强调脑萎缩这一客观生物标志物 Blarcamesine治疗显示脑萎缩减少 并且脑萎缩与大脑特定区域活动改善相关 这进一步证实了药物的真实效果 [52] 问题: 能否进一步说明AbClear 1 2 3 特别是它们是预先指定的还是探索性的 以及监管机构如何看待这些亚群 [57] - AbClear 1基于Sigma-1野生型基因 在之前的2a期研究中已识别 并在2b/3期研究中预先指定了分析 结果得到确认 AbClear 2是试验中预先计划的全基因组外显子分析的结果 意外发现了Collagen 24A1基因 AbClear 3则是基于此的进一步分析 Collagen野生型基因的发现是预先计划的分析结果 但非预先指定 [58] 问题: Leqembi和Kisunla是否都是在CHMP重新审查后获批 其亚群数据是否通过赋予更理想的安全性疗效轴来丰富其申报资料 这是否与Anavex当前处境相关 [63] - 正确 这两款药物都经历了相同的重新审查过程并获得了批准 但每项审查都很复杂 无法预期结果 关键在于获益是否大于风险的评估 公司药物安全性好 无ARIA 且具有讨论过的疗效 但无法预期监管审查的结果 [64] 问题: 是否会立即向EMA提交重新评估申请 Leqembi和Kisunla的下一次意见分别用了大约三个半到四个月 是否预计在4月左右能看到结果 [65] - 正确 公司将尽快请求重新审查 虽然从未有确定性 但公司对科学和数据仍感到非常兴奋 [66] 问题: 作为小公司 Anavex是否有类似欧洲阿尔茨海默病联盟等组织的支持 是否有任何组织 KOL或试验患者试图说服CHMP重新考虑 [67] - 这并非由公司推动 社区知晓公司的药物 公司只能指出数据 这是一个过程 公司致力于以合作伙伴关系的形式进行公开讨论 并获得推进所需的反馈 [68]