财务数据和关键指标变化 - 截至9月30日现金头寸为1.026亿美元，无债务 [15] - 本季度运营活动使用的现金及现金等价物为860万美元 [16] - 当前现金余额超过1.2亿美元，按当前现金消耗率计算现金跑道超过三年 [16] - 本季度研发费用为730万美元，去年同期为1160万美元 [16] - 本季度一般及行政费用为350万美元，去年同期为270万美元 [16] - 本季度净亏损980万美元，每股亏损0.11美元 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 - Blarcamesine在早期阿尔茨海默病精准医学人群（ABCLEAR3）中显示出几乎无法检测到的认知衰退 [8] - 与ADNI对照组相比，Blarcamesine治疗组在48周时ADAS-Cog13总分平均变化有显著差异（-2.68分） [9] - 在96周开放标签扩展研究中，两组差异进一步扩大至ADAS-Cog13总分平均变化-6.41分 [9] - 在144周时，组间差异继续增加至ADAS-Cog13总分差异-12.78分 [9] - ANAVEX3-71治疗精神分裂症的II期临床研究达到主要安全终点，安全性与之前研究一致 [11] - ANAVEX3-71显示出GFAP和YKL-40神经炎症标志物减少的趋势 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进口服Blarcamesine和口服ANAVEX3-71的研发 [3] - 未来几个月将专注于推进临床试验和监管行动，同时扩大合作倡议和战略伙伴关系活动 [3] - 将请求对CHMP意见进行重新审查，基于CHMP、EMA和阿尔茨海默病社区的反馈和持续指导 [4] - 已与美国当局就阿尔茨海默病项目进行初步接触，并将提供与FDA互动的进一步更新 [5][6] - 将提供Blarcamesine在其他适应症（如帕金森病、Rett综合征和脆性X染色体综合征）的监管和临床试验更新 [6] - 近期行业挫折（如semaglutide的Evoke研究）凸显了阿尔茨海默病生物学的复杂性和未满足的医疗需求 [23] - 公司指出2020年至2030年间大型制药公司将有超过3000亿美元收入因专利到期而面临风险，创造约900亿美元的增长缺口 [35] - 公司正在扩大企业开发合作伙伴关系活动，并将在1月初于旧金山举行的重要会议上进行展示 [37][38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司完全致力于为患者带来口服Blarcamesine和口服ANAVEX3-71 [3] - 专家顾问、研究人员以及患者和护理人员鼓励公司继续与全球监管机构合作以推进科学和潜在的新治疗选择 [4] - 口服每日一次Blarcamesine具有上游作用机制，可恢复自噬，并在早期阿尔茨海默病患者中显示出临床意义显著的疗效，在某些情况下认知衰退减缓超过50%，且具有可接受的安全性，无ARIA [24] - ANAVEX3-71利用其独特的双重sigma-1激动剂M1-PAM机制，通过统一的神经炎症生物标志物平台解决多个高价值适应症，代表了神经精神药物开发的变革性机会 [11][14] - 公司对科学的进展和数据感到高度兴奋，并指出监管审查过程复杂，无法预测结果，但致力于以合作伙伴关系的方式推进 [63][65][67] 其他重要信息 - 公司已成功通过EMA对试验数据的全面GCP检查，制造方案也已通过EMA审查 [4] - 最近季度宣布了几项新的科学和医学出版物，包括在《Neuroscience Letters》上发表的关于Blarcamesine在阿尔茨海默病模型中预防记忆障碍和海马体损伤的同行评审论文 [7] - 公司将在于1月初在旧金山举行的重要会议上展示额外数据和科学发现，包括Blarcamesine与认知功能及脑区萎缩减少的直接关系等 [10] - 公司发现新的精准医学基因Collagen 24A1，在超过70%的患病率中建立Blarcamesine对早期阿尔茨海默病的有效治疗，相关机制将在主要同行评审论文中很快发表 [10][41][42][59][60] 问答环节所有提问和回答 问题: semaglutide失败对Blarcamesine在阿尔茨海默病前景的可能商业影响 - 近期挫折（如诺和诺德的两项Evoke研究及其他大型制药公司的抗Tau注射剂）凸显了未满足的医疗需求和阿尔茨海默病生物学的复杂性，表明仅代谢途径可能无法有意义地改变神经退行性过程 [23] - 口服每日一次Blarcamesine具有上游作用机制，可恢复自噬，并在早期阿尔茨海默病患者中显示出临床意义显著的疗效，在某些情况下认知衰退减缓超过50%，且具有可接受的安全性，无ARIA，这使得Blarcamesine在这一复杂疾病和缺乏近期可用化合物的情况下更具前景 [24] 问题: 下一次与FDA就Blarcamesine进行正式讨论的时间安排 - 公司将根据与美国监管机构初步讨论的进展提供更新，公司对这些讨论的启动感到非常兴奋 [24] 问题: 公司在欧盟和美国以外地区寻求Blarcamesine批准的近期计划 - 公司正在继续探索其他监管地域，并在适合的情况下推进以解决未决问题 [25] 问题: CHMP要求额外信息（如生物标志物）的具体内容 - 重新审查的目的是向CHMP证明药物的益处大于风险，讨论包括所有可用数据，可能涉及客观生物标志物的额外相关性或信息 [27] - 公司拥有非常强的病理学生物标志物，即脑萎缩（类比肿瘤测量），并证明Blarcamesine可显著减缓或甚至阻止脑萎缩，而安慰剂组脑萎缩持续，这是阿尔茨海默病病理学的明确定义 [28][29] - 公司希望包括脑萎缩数据，并指出脑萎缩与临床改善（如ADAS-Cog13子领域）的相关性分析将进一步证实药物的真实效果 [51][52][53] 问题: ABCLEAR数据是否可在重新审查中被考虑 - ABCLEAR数据显示出清晰有益的认知和临床意义显著的效应，包括认知、功能、CGI、生活质量、PIQ、MMSE、ADAS-Cog13、CDR-Sum of Boxes、ADCS-ADL等所有终点的一致和显著改善，是良好的数据集 [31][32] - 公司指出70%的患者在试验中生活质量负面轨迹发生逆转，生活质量在一年后优于试验开始时，这对个体患者非常有影响 [32][33] 问题: 如果EMA批准（可能为有条件批准）后进行条件试验所需的时间 - 公司难以推测具体时间，但动机在于存在对这些药物特征的巨大未满足医疗需求，并指出近期管道失败和大型制药公司收入风险及增长缺口 [34][35] 问题: 公司在获得批准后探索大型制药销售组织等选项的进展 - 公司正在扩大企业开发合作伙伴关系活动，并将在1月初于旧金山举行的重要会议上进行展示，这允许更有意义的讨论，是该会议业务发展活动的热点 [37][38] 问题: Collagen 24A1的作用机制 - Collagen 24A1是细胞外基质的关键成分，如果该基因突变，则对Blarcamesine的反应受损，因为自噬通量（神经元回收机制）受损 [41] - 野生型Collagen基因患者对Blarcamesine反应极好，ADAS-Cog13改善达-4.7分，CDR-Sum of Boxes改善达-1.4分，这些是非常前所未有的益处效应 [42] - 这一发现与Blarcamesine的作用机制一致，相关科学将在主要同行评审论文中很快发表 [43] 问题: ABCLEAR1、ABCLEAR2和ABCLEAR3的子人群是预先指定还是探索性的，以及监管机构可能如何看待 - ABCLEAR1（sigma-1野生型基因）基于2020年发表的IIa期研究结果预先指定，证实70%人群反应更好 [56][57][58] - ABCLEAR2是试验中预先计划的全基因组外显子分析的结果，发现Collagen 24A1基因是疗效的极强驱动因素，这一发现是预先计划但非预先指定的 [59][60][61] - ABCLEAR3数据显示出有效的功能性治愈，但监管机构如何看待这些子人群取决于具体数据和分析 [55][56] 问题: Leqembi和Kisunla在CHMP重新审查后批准是否相关于Anavex的现状 - Leqembi和Donanemab由大型制药公司运营，经历了类似的重新审查过程并获得批准，但每个审查复杂，公司无法预测结果，关键在于益处是否大于风险的评估 [62][63] 问题: 公司是否会立即提交EMA重新评估申请，以及时间线是否可能 around April - 公司将尽快请求重新审查，但无法确定获得监管批准，公司对科学和数据高度兴奋 [65] 问题: 公司是否有社区支持（如组织、KOLs、患者）说服CHMP重新考虑 - 社区了解公司的药物，但公司不主动推动，而是专注于数据，过程是与监管机构的合作伙伴关系，以获得反馈并推进以帮助患者 [67]