涉及的公司与行业 * 公司: Jasper Therapeutics (纳斯达克代码: JSPR) [1] * 行业: 生物技术/制药，专注于开发针对肥大细胞相关疾病的疗法，如慢性自发性荨麻疹和哮喘 [4][20][25] 核心观点与论据 关于BEACON试验（慢性自发性荨麻疹）异常疗效的调查结论 * 调查核心结论: 2025年7月报告的BEACON试验队列8和9中观察到的意外疗效缺失，最可能的原因是患者选择问题，而非药物或试验执行问题 [11][16][17] * 关键论据: * 药代动力学/药效学数据一致: 受影响队列（8和9）与历史队列（6）的药代动力学数据以及类胰蛋白酶（肥大细胞耗竭的生物标志物）降低效果一致，表明药物达到了治疗水平并发挥了预期的肥大细胞耗竭作用 [7][8][9] * 药物质量无问题: 对问题批次（A34954）及供应链样本的物理、化学和体外细胞系实验分析显示，其与参考标准品无差异，未发现药品或原料药存在重大偏差或问题 [9][10] * 临床操作无重大偏差: 对药物生产、分装、运输、储存、注射准备及数据管理的全面审查未发现有意义的问题 [10] * 换药后结果未变: 将美国患者换用不同批次药物（34955）重新给药后，药代动力学/药效学指标和疗效结果均未发生变化 [11][12] * 专家小组评估: 独立专家小组审查数据后得出结论，10名无应答患者中有9人似乎并未患有慢性自发性荨麻疹，即非肥大细胞驱动的疾病 [17] 关于ATESIAN试验（过敏性哮喘）的初步结果 * 核心结论: 单次180毫克剂量的briquilimab在轻度过敏性哮喘患者中提供了强有力的概念验证，显示其具有治疗哮喘的潜力 [24][25][27] * 关键疗效数据: * 血清类胰蛋白酶降低: 单次180毫克剂量在6周时导致血清类胰蛋白酶降低，效果与BEACON试验中观察到的相似 [22] * 肺功能改善: 在过敏原激发后6周和12周，接受briquilimab治疗的患者FEV1反应曲线与安慰剂组明显分离，表明对早期和晚期哮喘反应有显著且持续的改善效果 [22] * 气道高反应性降低: 与基线相比，在6周和12周时需要更多剂量的乙酰甲胆碱才能引发FEV1下降20%，表明briquilimab有潜力显著降低过敏原激发后的气道高反应性 [23] * 痰嗜酸性粒细胞减少: 与安慰剂或给药前相比，接受briquilimab治疗的患者在过敏原激发后痰嗜酸性粒细胞积累减少，表明其能抑制这一关键的哮喘症状驱动因素 [23][24] * 安全性: 在该哮喘人群中耐受性良好，未观察到3级或严重的治疗相关不良事件，与c-Kit阻断可能相关的安全性观察仅限于低级别事件 [24] 未来计划与里程碑 * 慢性自发性荨麻疹: * 计划在明年第一季度报告额外的BEACON试验数据和开放标签扩展研究数据，以最终确定2B期剂量选择 [26] * 更新将包括更多BEACON患者的数据、原始队列8和9患者24周以上的安全性数据，以及开放标签扩展研究中约40名慢性自发性荨麻疹患者20周以上的疗效和安全性数据 [26] * 还计划在第一季度更新中包含来自开放标签扩展研究的约15名慢性诱导性荨麻疹患者15周以上的多剂量疗效和安全性结果 [26][27] * 哮喘: * 公司正在评估briquilimab在慢性哮喘中的后续开发步骤，计划在明年第一季度提供更新 [25][27] * 考虑进行包括在更广泛哮喘人群中的潜在剂量范围、重复给药研究 [25] 其他重要内容 关于患者选择与诊断挑战的深入讨论 * 问题根源: 慢性自发性荨麻疹是一种基于临床经验诊断的疾病，存在误诊可能性，例如可能将荨麻疹性血管炎（非肥大细胞介导）患者纳入 [17] * 估计误诊率: 对现有数据的分析表明，目前被“诊断”为慢性自发性荨麻疹的患者中，约有25% 可能并非此病 [67] * 改进建议: 专家小组建议未来确保由了解慢性自发性荨麻疹的认证免疫学家或皮肤科医生进行患者筛选，审查患者病史，可能利用智能手机记录皮损，并考虑患者既往使用奥马珠单抗的历史（无论应答与否，均表明曾由专科医生诊治） [18][48][49] * 解决方案: 通过确保足够大的样本量来减轻非肥大细胞驱动患者的影响 [18][48] 安全性数据更新 * 在包括患者接受四次240毫克剂量或一次240毫克负荷剂量后接三次180毫克剂量的整个BEACON研究中，至今仅观察到一例3级中性粒细胞减少 [72] * 重复给予240毫克和240毫克后接180毫克的方案显示出非常有利的安全性特征 [33][72] 对briquilimab潜在优势的展望 * 哮喘治疗潜力: 该研究首次表明，一种靶向肥大细胞的强效c-Kit特异性疗法具有治疗哮喘的潜力 [25] * 作用机制优势: 由于肥大细胞可能在T2高和T2低疾病类型中都是核心角色，briquilimab有潜力对所有哮喘内型都有效，这将是现有生物制剂未完全覆盖的领域 [25][68][69] * 给药便利性: 若能在哮喘中实现每两个月给药一次，相较于现有需要每两到四周给药的生物制剂（如奥马珠单抗），将是一个巨大的优势 [51]