行业与公司 * 行业为生物技术 专注于神经科学领域的食欲素（orexin）生物学[2] * 公司为Centessa Pharmaceuticals 临床阶段生物技术公司 核心平台为食欲素激动剂[2] 核心资产ORX750临床进展与数据 * 在发作性睡病1型（NT1）、2型（NT2）和特发性嗜睡症（IH）的二期研究中 覆盖约50-55名患者 首次在所有三种适应症中显示出具有临床意义和统计学显著性的疗效[2] * NT1患者使用1.5毫克剂量 MWT（清醒维持测试）较基线改善大于20分钟 半数患者绝对值超过30分钟[6] ESS（嗜睡量表）从19分降至5分[6] 猝倒发作率比值降至0.13[6] 无视觉障碍等不良反应[6] * NT2患者使用4毫克剂量 MWT较基线改善大于10分钟[7] ESS从15-16分降至8分[8] 目前尚无获批药物显示超过10分钟的MWT改善[7] * IH患者在首个剂量水平（2毫克）即显示出临床意义和统计学显著的MWT改善及其他疗效指标[8] * 公司认为ORX750具有同类最佳（best-in-class）潜力 单一药物覆盖三种罕见嗜睡症[8] 临床开发策略与未来计划 * 已对额外50名患者进行更高剂量（QD）和分次给药（split dosing）研究[6][26] * 计划在2026年第一季度提供最新数据并启动注册性三期临床试验[27][28] * 注册程序设计灵活 可能同时或分阶段启动三种适应症的试验 取决于后续数据[28] * 二期研究已从交叉设计改为为期四周的平行组设计 以支持更长期疗效评估[32] 药物特性与差异化优势 * ORX750设计为每日一次（QD）给药 具有平坦的Cmax/AUC比率和延长的AUC 以实现全天持续症状控制[18] * 在所有测试剂量中表现出完全的剂量线性关系和快速起效[18] * 分次给药方案提供灵活性 允许患者根据需求调整第二次服药时间 被视为竞争优势[19][21][23] * 耐受性良好 仅一例因原有尿失禁相关疾病导致的多尿症退出研究[31] 研发管线与平台扩展 * 管线包括ORX142（2026年第一季度进入患者研究）和ORX489（2026年第一季度启动一期研究） 均为强效选择性食欲素2受体激动剂[3] * NT2和IH的数据被认为可降低其他非食欲素缺失的神经退行性和精神疾病的开发风险[4][36] * 公司认为食欲素激动剂类别可能成为神经科学领域的下一代GLP-1 潜力超越罕见嗜睡症[37] 知识产权与技术基础 * 所有知识产权为内部研发 基于独特的结构生物学技术 包括高分辨率共晶冷冻电镜结构[39][40] * 知识产权保护期延长至2040年以后 形成了专利壁垒[40] * ORX142和ORX489具有不同的药代动力学特征 旨在针对不同的神经精神适应症进行优化[38][41] 疗效评估与临床终点解读 * 关键审批终点为MWT和ESS的基线变化[10] 美国睡眠医学会指南认为MWT改善2分钟和ESS减少2分即具临床意义[10] * ESS评分低于10分被视为正常 公司在NT1和NT2分别达到5分和8分[11] * 公司强调需综合评估MWT ESS 猝倒控制及患者报告结局等多维度终点 而非仅关注单一指标[13][14][15][34] * 来自一期研究的提示性数据显示 ORX750在睡眠剥夺模型中效果可持续至给药后次日早晨7点[17]