涉及的公司与行业 * 公司为Tenax Therapeutics (NasdaqCM: TENX) 专注于开发治疗PH-HFpEF（射血分数保留型心力衰竭引起的肺动脉高压）的药物[1][2] * 行业为生物制药 特别是针对心血管疾病领域[2][4] 核心临床项目与进展 * 公司正在美国与加拿大进行一项名为LEVEL的PH-HFpEF患者3期临床试验 自2024年3月开始入组[2] * 预计在2026年上半年完成230名受试者的入组 并在2026年下半年获得数据[2] * 预计在未来几周内宣布启动第二项3期试验 该试验将针对类似患者 但终点为26周（第一项为12周）并扩展至全球约15个国家[2] * 公司首席医疗官Stuart Rich是该项目的关键人物 曾主导首个显示PH-HFpEF临床获益（六分钟步行距离）的2期试验[3] 目标市场与患者概况 * PH-HFpEF在美国的患者群体估计为220万至370万人[4] * 患者症状明显 日常活动如烹饪 购物等会因呼吸困难而受限 并会主动寻求医疗帮助[4] * 诊断路径通常从内科医生开始 经超声心动图检查后转诊至心脏病专家或肺动脉高压专家[4] * 该市场与PAH（肺动脉高压）不同 PAH是罕见病 药物价格高昂且需血流动力学数据确认诊断 而PH-HFpEF更常见 诊断路径也不同[5] * 公司估计该疾病的潜在可寻址市场规模达200亿美元[40] 药物作用机制与差异化 * 核心药物levosimendan（Levo）的作用机制被认为是通过作用于脾循环 特异性降低左心室充盈压（楔压）而非直接降低肺动脉压力[8][11] * 公司认为PH-HFpEF的根本问题是心脏和肺部血容量过多 Levo通过减少容量超负荷来降低楔压 从而改善症状[11] * 与已获批的肺血管扩张剂不同 那些药物以降低肺动脉压为目标 在PH-HFpEF的试验中均告失败[8] * 药物同时具有正性肌力作用 但在HFpEF患者中未观察到对左心室射血分数的影响 其作用可能体现在右心室[12][13] 临床试验设计与数据 * 主要临床终点是六分钟步行距离 而非PVR（肺血管阻力）公司将药物作用机制 血流动力学反应（楔压降低）与六分钟步行改善相关联[10][11][17] * LEVEL试验的统计把握度基于25米的效应量设定 标准差假设为55米[27][28] * 试验方案包含样本量重新评估 在150名患者随机化后可进行调整以确保90%的统计把握度 但公司未披露评估时间[29][30][31] * 在之前的HELP试验中 基线六分钟步行距离为282米 治疗组观察到29米的改善（在药物谷浓度时测得）[20][37] * 口服制剂有望提供比IV制剂更稳定的血药浓度 可能带来更好的疗效[37] * 试验允许患者使用SGLT2抑制剂和GLP-1激动剂 但要求入组前稳定剂量使用至少90天 公司将在试验后分析这些药物对结果的影响[23][25] 竞争格局与外部数据 * 公司注意到其他针对Group 2 PH或HFpEF的试验 如CADENCE（sotatercept）和REFIRE 但认为其患者群体略有不同（如病情较轻）[9] * 对于CADENCE研究显示的PVR降低 公司认为其临床意义尚不明确 并坚信其药物机制是根本性的 不担心被替代[14][15][16] * 公司持开放态度 认为未来其他药物可能与levosimendan联用以提高疗效[15] 监管路径与财务情况 * 公司计划基于两项3期试验（p值小于0.05）提交申请 目前未与监管机构讨论基于单一项试验申报的可能性[39] * 监管机构可能要求较大的安全性数据库 因为目标患者群体巨大（约300万美国患者）且目前无可用药物[39][40] * 公司资金充足 通过一年前的1亿美元融资和今年3月的2500万美元融资 预计资金可支撑至2027年底 足以覆盖LEVEL试验顶线数据公布后12个月以上[42][43]