公司概况与核心项目 - 公司是一家领先的精准医学肿瘤学公司，拥有8个处于临床开发阶段的项目 [3] - 核心项目darovasertib正处于转移性葡萄膜黑色素瘤一线注册性试验阶段，预计将在今年年底至明年第一季度获得顶线结果并提交首次加速批准申请 [3] - 除转移性适应症外，还有两项III期注册试验正在进行或准备在未来一两个季度启动，涉及新辅助和辅助治疗场景 [3] - DLL3项目（IDE849，一种topo ADC）和MTAP缺失空间的两个临床阶段资产（IDE397, MAT2A和I期PRMT5抑制剂）是另外两个重点 [4] 核心项目Darovasertib关键数据与前景 - 在转移性葡萄膜黑色素瘤一线治疗中，历史中位无进展生存期约为2-3个月，而公司报告的中位PFS约为7个月，显示出有意义的改善 [6] - 历史缓解率为个位数百分比，而公司报告的缓解率超过30%，且中位缓解持续时间稳健 [6] - 历史总生存期约为12个月，公司报告的数据略高于21个月，且数据可能继续成熟 [7] - 即将公布的顶线结果将包括缓解率、DLR、PFS以及OS趋势的成熟度 [8] 市场定位与竞争格局（葡萄膜黑色素瘤） - 转移性葡萄膜黑色素瘤市场存在一个已获批的竞争药物，但仅适用于HLA阳性患者，公司主要针对HLA阴性患者群体 [9] - HLA阴性和阳性患者的比例大致为40/60或三分之一对三分之二，HLA阴性患者群体规模显著，约有4000-5000名患者 [9] - 公司的目标是首先将HLA阴性患者纳入适应症，但最终目标是使darovasertib成为所有患者（无论HLA状态）的标准护理 [9] - 在新辅助治疗领域，几乎没有系统性疗法的竞争，年发病率可达10000-12000名患者，存在高度未满足的医疗需求 [12][15] 新辅助与辅助治疗开发策略 - 新辅助治疗针对两个患者队列：眼球摘除队列和斑块近距离放射治疗队列 [12] - 眼球摘除队列的主要终点是眼球保留率，斑块治疗队列的主要终点是基于15个字母BCVA测试的视力敏锐度读数，两个队列均需达到无事件生存期的无损害阈值 [13] - 新辅助试验计划在大约5个季度内完成入组，眼球摘除队列120名患者，斑块治疗队列330名患者 [19] - 眼球保留数据预计在约6个月内获得，无损害EFS阈值其次，视力敏锐度的首次中期分析在末位患者入组后18个月进行 [19] - 辅助治疗研究将与合作伙伴Servier在上半年启动，目标人群为高和中高转移风险患者，约450名患者，主要终点为无复发生存期的优越性 [28] MTAP缺失领域战略与项目进展 - MTAP缺失约占所有实体瘤的10%，在肺癌、胰腺导管腺癌和尿路上皮癌等重要适应症中具有两位数患病率，是一个巨大的市场机会 [37] - 公司在该领域拥有行业领先的资产组合，包括II期MAT2A抑制剂IDE397、I期MTA协同PRMT5抑制剂IDE892，以及一个针对CDKN2A共缺失的新项目（即将提名开发候选） [38] - 新的CDKN2A项目开发候选提名在即，目标是在明年年底提交IND申请 [39][42] - 计划在明年上半年与吉利德就IDE397与Trodelvy联合用药提交摘要，重点关注MTAP缺失尿路上皮癌，下半年可能跟进非小细胞肺癌的数据 [46] - PRMT5抑制剂的联合用药研究将快速推进，目标是在非小细胞肺癌中产生组合数据 [47][48] DLL3 ADC项目（IDE849）差异化与前景 - DLL3 ADC项目在小型细胞肺癌中显示出令人信服的缓解率和早期耐久性，评估了近100名患者的数据 [55] - 差异化优势在于连接子系统，其有效载荷在细胞内切割，而竞争对手的连接子更多在肿瘤微环境中切割，可能导致更高的脱靶毒性 [56] - 观察到的不良事件概况与其他已获批的topo ADC相当，主要关注血液学毒性，目前处于优化剂量阶段 [57][58] - 适应症可能扩展到神经内分泌肿瘤和DLL3上调的黑色素瘤等 [59] - 计划在明年年初提供关于潜在加速批准和一线小型细胞肺癌注册试验的更多指导 [60] 新资产与组合策略 - 新公布的B7H3/PTK7双特异性ADC是首个进入临床阶段的此类分子，采用AND格式，旨在在双表达人群中增强疗效 [68][69] - 该程序将与PARG抑制剂IDE161联用，利用公司在DDR领域的专业知识，通过增强topo ADC引起的DNA损伤来差异化竞争 [62][70] - KAT6/7抑制剂IDE574采取双重抑制策略，旨在增强活性、驱动更长的耐久性，并可能在不联合fulvestrant的情况下显示疗效 [76][77] - Werner解旋酶程序针对MSI-high生物标志物，旨在克服现有分子因半胱氨酸点突变导致的耐药性问题 [83][86] - Pol Theta解旋酶程序是first-in-class资产，专注于与PARP抑制剂联合，以解决PARP获得性耐药 [88] 问答环节所有提问和回答 问题: 请概述IDEAYA公司的投资主题和主要项目 - 公司是一家领先的精准医学肿瘤学公司，拥有8个临床开发项目，核心项目darovasertib处于转移性葡萄膜黑色素瘤一线注册试验阶段，预计顶线结果在年底至明年Q1，另有新辅助和辅助III期试验 [2][3] - 其他重点包括DLL3 ADC IDE849和MTAP缺失领域的IDE397及PRMT5抑制剂 [4] 问题: Darovasertib在转移性葡萄膜黑色素瘤的疗效数据和预期 - 历史中位PFS约2-3个月，公司数据约7个月；历史缓解率个位数，公司数据超30%；历史OS约12个月，公司数据超21个月 [6][7] - 顶线结果将包括缓解率、PFS和OS趋势 [8] 问题: 市场大小和竞争定位 - 针对HLA阴性患者，约4000-5000人，占患者比例约40%；目标先获HLA阴性标签，再拓展至全部患者 [9] - 新辅助治疗年发病率10000-12000人，无系统性疗法竞争 [12][15] 问题: 试验设计是否有利于成功 - 基线特征与注册试验可比，但ECOG 1状态患者比例更高（40% vs 同行20%），数据分析显示ECOG 1与疗效参数相关，可能存在上行潜力 [10][11] 问题: 新辅助治疗开发策略和终点 - 分眼球摘除（主要终点眼球保留率）和斑块治疗（主要终点视力敏锐度）两个队列，均需满足EFS无损害阈值 [12][13] - 入组计划5个季度，眼球保留数据约6个月后，EFS阈值其次，视力敏锐度中期分析在18个月后 [19] 问题: 新辅助治疗竞争情况 - 该领域系统性疗法竞争极其有限，公司是推进注册试验的主要企业 [15] 问题: 为何该领域创新匮乏 - 肿瘤位于眼部，系统疗法能否持续缩小肿瘤是挑战；药物直接靶向GNAQ/11激活突变 [17] 问题: 新辅助治疗时间线 - 眼球摘除队列120人，斑块队列330人，眼球保留数据约6个月后可知是否超过10%阈值 [19][20] 问题: 视力获益的预测数据 - 在斑块治疗队列，新辅助治疗期间观察到中位视力增益14个字母（终点为15个字母增益），眼部肿瘤缩小可能减少辐射损伤 [25][26] 问题: 辅助治疗市场大小 - 辅助治疗市场可能是三个中最大的，结合发病和流行患者池及治疗时长，有潜力成为重磅产品 [30] 问题: 辅助治疗患者定义 - 患者为术后，包括眼球摘除或斑块治疗后，旨在预防转移 [31][34] 问题: MTAP领域战略和竞争定位 - 成功关键在于实施合理组合并完全拥有组合关键成分，公司拥有MAT2A、PRMT5和即将推出的CDKN2A项目，具备独特优势 [37][38] 问题: CDKN2A项目进展 - 开发候选提名在即，IND目标在明年年底 [39][42] 问题: CDKN2A项目化学难度 - 化学极其复杂，但公司在去年至今年取得多项突破 [43] 问题: MTAP项目组合策略 - 不同适应症优先不同组合，如肺癌可能为MAT2A+PRMT5+检查点抑制剂，胰腺癌可能关注共缺失策略 [45] 问题: MTAP临床数据预期时间 - 明年上半年公布IDE397与Trodelvy联合治疗尿路上皮癌数据，下半年可能公布非小细胞肺癌数据；PRMT5组合数据争取明年公布 [46] 问题: PRMT5组合研究进展 - 在首个队列完成后即可开始与MAT2A的联合研究，预计能快速达到有效剂量 [47] 问题: PRMT5组合疗效阈值 - 期望响应率超过20-30%并显著改善耐久性，以支持一线联合检查点抑制剂研究 [52] 问题: 自有PRMT5分子数据 - 已在R&D日公布部分数据，明年上半年医学会议将公布更多，该分子专为与IDE397联用设计 [53] 问题: DLL3 ADC的差异化 - 连接子为细胞内切割，可能避免竞争对手的脱靶毒性，允许更高剂量，关注血液学毒性，AE谱与已获批topo ADC相当 [55][56][57] 问题: DLL3 ADC适应症扩展 - 可能扩展至神经内分泌肿瘤和DLL3上调的黑色素瘤等 [59] 问题: DLL3 ADC注册试验时间 - 明年年初提供加速批准和一线小型细胞肺癌注册试验的指导 [60] 问题: PARG抑制剂组合策略 - PARG抑制剂IDE161将与DLL3 ADC联用，通过靶向DNA损伤修复增强ADC疗效，为差异化策略 [62][65] 问题: B7H3/PTK7双特异性ADC设计 - 采用AND格式，需同时结合两种抗原，在双高表达肿瘤中增强疗效和治疗窗 [68][69] 问题: KAT6/7抑制剂开发策略 - 采取双抑制以增强活性和耐久性，可能在不联用fulvestrant下显示疗效，首先聚焦乳腺癌，后扩展至肺癌等 [76][77][81] 问题: Werner解旋酶程序进展 - 针对MSI-high，克服现有分子因半胱氨酸结合导致的耐药问题，预计明年与GSK协调公布数据 [83][86] 问题: Pol Theta程序进展 - 与GSK的PARP抑制剂niraparib联合，旨在解决PARP获得性耐药，联合研究已开始 [88][90]