财务数据和关键指标变化 - 公司近期与OMERS就Crysvita达成一项非稀释性货币化交易 条款有利 付款自2028年1月才开始 为公司提供了收入缓冲期 [91] - 公司目标是在此期间实现盈利 该交易为关键产品上市提供了财务支持 [91] 各条业务线数据和关键指标变化 - 骨质疏松症药物setrusumab在ORBIT试验的2期部分24名患者中显示出骨折率较基线降低67% 所有患者均有反应 骨矿物质密度增加 [8] - 基因疗法GSD1A在3期试验中显示出减少玉米淀粉用量的疗效 同时维持良好血糖控制 在日本的新队列患者中能快速停用玉米淀粉 [46][47][48] - Angelman综合征药物GT-102在2期研究中招募了74名患者 为罕见病领域的大规模研究 旨在确定最佳主要终点 [82] 各个市场数据和关键指标变化 - 骨质疏松症在全球覆盖地区有至少6万名患者 属于较大的罕见病适应症 [3] - Sanfilippo综合征在覆盖地区估计有3000至5000名患者 GSD1A患者数约为6000名 市场规模相对较小 [42] - Angelman综合征患者中 非缺失型基因型（错义突变、单亲二体性、印迹缺陷）约占患者总数的20%-30% [79] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是通过骨质疏松症、Angelman综合征和基因疗法三大支柱业务推动未来发展 [42] - 对于基因疗法成功的关键因素 公司认为在于未满足的医疗需求程度 将Sanfilippo与脊髓性肌萎缩症相提并论 强调其高未满足需求 [42][43] - 在Angelman综合征领域 公司与Ionis存在竞争 双方选择不同的Bayley量表终点作为主要终点（认知vs表达性语言）但认为只要有效 支付方和医生不会过于关注主要终点的选择 [83][84] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 骨质疏松症药物setrusumab的最终数据读出时间定义为12月或1月 目前已进入该时间段 [2][34] - 公司对Sanfilippo和GSD1A基因疗法的成功概率充满信心 尽管Sanfilippo曾收到完整回复函 但FDA对其临床数据集一直持肯定态度 [38][39] - 公司预计将迎来业务转型的繁忙时期 Sanfilippo和GSD1A将紧接上市 骨质疏松症紧随其后 Angelman数据将于明年下半年公布 [92] 其他重要信息 - 公司正积极探索使用人工智能分析大型数据集和起草文件 以加速药物申报流程 但不会为赶PRV截止日期而妥协数据质量 [32][33] - 针对威尔森病的基因疗法UX701 公司采用了新的免疫抑制方案（利妥昔单抗+西罗莫司）旨在更好地控制免疫反应 提高疗效和持久性 [57][58] - 公司定价策略并非追求最大化 而是平衡投资者回报与患者可及性 旨在提供良好价值 [88] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于setrusumab两项研究（ORBIT和COSMIC）的成功标准 - 回答: 从监管角度看 两种情景下均可成功 若ORBIT达到而COSMIC仅有阳性趋势 仍可成功但可能无法在标签中声明优效性 若COSMIC达到而ORBIT有强阳性趋势 基于整体数据仍可向前推进 [12][13] 问题: setrusumab相对于双膦酸盐的预期获益 - 回答: 根据现有数据分析 双膦酸盐的获益约为20% 公司基于早期67%的骨折降低率 将ORBIT 3期研究把握度设定为可检测至少50%的治疗效果 预期结果将具有临床意义 [15][16] 问题: 中期分析结果对最终成功可能性的影响 - 回答: 公司对第二次中期分析后的成功概率仍有信心 通过盲态骨折率分析 结果与最终研究成功的预期一致 成功可能性未因中期分析结果而改变 [18][20][25] 问题: 为获得优先审评券的申报时间安排 - 回答: 公司明确不会为赶在2026年9月底截止日期前获批而牺牲数据包质量 尽管会利用工具加速 但承认时间非常紧张 [32][33] 问题: 从Sanfilippo的CRL中汲取的经验如何应用于GSD1A - 回答: 由于两款基因疗法在同一新工厂生产 从Sanfilippo CRL中获得的关于生产设施的经验教训完全适用于GSD1A 所有问题均可解决 [41] 问题: 基因疗法UX701针对威尔森病的免疫抑制方案选择理由 - 回答: 选择利妥昔单抗和西罗莫司的组合是为了更有效地抑制免疫反应 保护表达转基因的肝细胞 从而提高近期疗效和长期持久性 [57][58] 问题: Angelman综合征药物GT-102的申报策略 - 回答: 计划基于关键3期ASPIR研究（针对缺失型患者）和辅助性开放标签AURORA研究（针对非缺失型患者）寻求完整的标签 治疗所有Angelman患者 [79][86][87] 问题: 与FDA的互动以及加速审评的可能性 - 回答: 与FDA的互动质量很高 FDA官员非常投入且理解疾病和申报资料 尽管他们工作繁忙 但公司对他们在PDUFA日期前完成审评持开放态度 [89][90]