涉及的行业与公司 * 行业为肿瘤学领域，专注于RAS-MAPK信号通路[3] * 公司为Erasca，一家致力于消除RAS驱动型癌症的肿瘤公司[3] 核心资产与策略定位 * 公司拥有两项核心资产：ERAS-0015（泛RAS分子胶）和ERAS-4001（泛KRAS抑制剂）[3] * 公司策略是专注于RAS-MAPK通路，利用充足的资金（上季度末现金3.62亿美元，运营现金流可支撑至2028年下半年）积极推动项目进展[51] * 公司计划在2026日历年公布两项资产的临床数据，并已规划多个剂量扩展组甚至三期临床试验的启动[9][52][53] ERAS-0015（泛RAS分子胶）的差异化优势 * 该资产与Revolution Medicines的RAS(ON)抑制剂（如6236化合物）作用机制相同，但据称在临床前具有多项差异化优势[3][4] * 临床前优势包括：与亲环蛋白A（CypA）结合力强8至20倍，体外效力高约4至5倍，达到相当抗肿瘤活性所需剂量仅为十分之一，肿瘤药代动力学（分布和驻留时间）更优，半衰期更长、清除率更低、口服生物利用度更高[4] * 临床数据预期：将在2026年公布包含数十名患者的安全性、药代动力学和初步活性数据[9][10] * 临床差异化的关键观察点：显示剂量比例药代动力学、可比或更优的安全性（特别是皮疹和胃肠道毒性）特征、以显著更低剂量（如一半或四分之一）实现相当疗效[10][11][12][13][15] ERAS-4001（泛KRAS抑制剂）的特点与机遇 * 该资产基于与其他泛KRAS分子不同的支架构建，若其他分子出现支架相关问题，这可能成为独特优势[6][7] * 在临床前对多种KRAS突变（G12X, G13）及KRAS野生型（针对适应性耐药）显示出良好活性[6] * 由于尚无竞争对手披露泛KRAS抑制剂的临床结构数据，该资产的数据披露将是同类首创[30][31] * 在结直肠癌领域可能与抗EGFR药物（如西妥昔单抗）联用方面具有潜在优势，因为其可能具有更好的皮疹特征，避免与抗EGFR药物的皮肤毒性重叠[21][22][32] 合作与区域权利 * ERAS-0015（泛RAS分子胶）与中国的Joyo公司合作，公司拥有中国区以外的权利，并拥有通过一次性付款将权利转为全球的选择权[44][46][47] * ERAS-4001（泛KRAS抑制剂）公司拥有全球权利[44] * 公司与Joyo就0015项目保持密切沟通，但对Joyo可能早于公司披露数据的可能性未明确回答[46][48][49][50] 耐药性与联合治疗策略 * KRAS野生型扩增是该类药物关键的耐药机制[18][19] * ERAS-0015在临床前对KRAS野生型扩增显示出良好效力，可能有助于预防此类耐药[19] * ERAS-4001对RAS的激活（ON）和非激活（OFF）状态均有活性，可能对解决耐药性有益[20] * 公司认识到在RAS-MAPK通路中联合治疗的重要性，并拥有处理皮疹的丰富经验（如来自其泛RAF项目Naporafenib的初级皮疹预防方案）[20][22][24][25]