公司：Vir Biotechnology (VIR) * 公司是一家生物技术公司，专注于开发针对传染病和癌症的免疫疗法 [1] * 公司拥有三个临床阶段的T细胞衔接器项目和一个针对丁型肝炎的注册项目 [2] 核心观点与论据 临床项目进展与里程碑 * 2025年是临床项目执行年：公司在三个临床阶段T细胞衔接器项目和丁型肝炎注册项目上取得重大进展 [2] * 肿瘤学项目里程碑： * 1月首次报告了两个掩蔽T细胞衔接器项目（Vir-5500和Vir-5818）的早期积极数据 [2] * 将在第一季度提供Vir-5500（PSMA项目）的更新数据 [3] * 已开设队列探索Vir-5500与ARPI联合用于一线MCRPC患者 [3] * 7月EGFR T细胞衔接器项目完成首例患者给药 [3] * 丁型肝炎项目里程碑： * 近期读出48周II期Solstice研究数据，显示66%的患者病毒检测不到 [4] * III期Eclipse项目正在全面入组，Eclipse 1提前两个月完成入组 [4] * 预计在2027年第一季度获得Eclipse项目的完整数据集 [4] 核心平台技术：掩蔽T细胞衔接器 * 掩蔽技术的必要性：对于PSMA等靶点，裸露的T细胞衔接器毒性太大，必须采用掩蔽技术 [8] * 技术差异化： * 双掩蔽设计：在肿瘤相关抗原（如PSMA）侧和CD3侧均进行掩蔽 [8] * 独特的Xtend掩蔽：使用亲水性多肽形成保护壳，可被肿瘤微环境中的蛋白酶切割激活 [9] * 延长半衰期：Xtend掩蔽本身可将药物半衰期延长至8-10天，支持每三周给药一次的探索 [10] * 激活后半衰期短：药物在肿瘤微环境被激活后，半衰期仅数小时，有助于快速清除和安全性 [10] * 已验证的安全性：已上市药物Altuvio（含三个Xtend掩蔽）显示出良好安全性并接近重磅药物地位 [11] * 作用机制：需要两个掩蔽都被切割，才能激活T细胞衔接器，形成免疫突触并诱导细胞杀伤 [12] * 临床验证：HER2项目（尤其在CRC患者中）和PSMA项目的早期活性数据支持了掩蔽起效的假设 [13] 前列腺癌项目Vir-5500的临床数据与前景 * 早期疗效数据（截至1月）：在12名达到有效剂量范围的患者中，58%的患者出现PSA50反应，8%出现PSA90反应 [15] * 安全性数据（截至1月）：仅25%的患者出现任何级别的CRS，且均为2级以下 [15] * 治疗目标：通过掩蔽技术获得更好的治疗指数，即结合可接受的安全性实现更佳疗效 [16] * 即将到来的数据更新（第一季度）： * 将包含每周和每三周给药的数据 [24] * 数据将限于晚期患者单药剂量递增部分 [24] * 将展示安全性数据（CRS及其他不良事件）、基于PSA的疗效数据（PSA50、PSA90、反应持久性）以及RECIST数据 [24] * 将评估剂量反应，并讨论项目下一步计划 [24] [25] * 与竞品（JANX）的对比： * JANX采用单掩蔽，证明了掩蔽概念的有效性 [21] * Vir-5500采用双掩蔽、不同的立体位阻掩蔽类型、更长的半衰期，且Xtend掩蔽技术安全性已获验证，具有差异化 [21] [22] * 在治疗格局中的定位： * 理论上可用于Pluvicto治疗前或治疗后 [26] * 目标是找到疗效与安全性俱佳的“甜点”，以实现更长的治疗持续时间、每三周给药的门诊治疗，并探索联合疗法 [26] [27] 丁型肝炎项目 * 48周疗效数据：66%的患者在治疗后病毒检测不到，在肝硬化和非肝硬化患者中疗效水平一致 [4] [30] * 治疗方案为每月两次皮下注射 [30] * 抗病毒效果：治疗方案可将病毒复制所需的HBsAg水平降低4个对数级，显著优于单独使用抗体 [30] * 市场反馈与需求：关键意见领袖和研究者热情很高，认为满足了巨大的未满足医疗需求 [29] * III期试验入组情况：Eclipse 1提前两个月完成入组，整体入组率非常积极 [31] * 推动入组的因素：患者需求存在、Solstice数据的说服力、与领域内KOL的长期关系、高效的临床运营团队 [32] * 预期产品形式：两种皮下注射剂型，提供患者在家自行注射或由医生在医院注射的灵活性 [33] 其他重要内容 * 公司于2024年底与赛诺菲（Sanofi）就Vir-5500项目达成合作 [3] * 公司强调将根据数据指导Vir-5500项目的后续开发路径 [27] * 丁型肝炎项目的数据已在《新英格兰医学杂志》发表，并在AASLD会议上展示更新 [28] * 目前美国尚无丁型肝炎疗法获批，欧洲有Bulevirtide [29]