公司概况 * Immunome 是一家专注于癌症靶向疗法的生物技术公司[3] * 公司研发管线以抗体药物偶联物为主 同时拥有放射性配体和靶向小分子药物 如variegated statin[3] * 公司不涉足细胞疗法或基因疗法等其他类型的癌症治疗[3] 核心产品 AL102 (Variegated Statin) 进展 * AL102 是一种γ-分泌酶小分子抑制剂 用于治疗硬纤维瘤 目前正在进行名为RINGSIDE的3期研究[4] * 硬纤维瘤此前长期无获批疗法 直到SpringWorks公司的nirogacestat获批 该药后被默克KGaA收购[4] * AL102的开发目标是成为比现有疗法更好的药物 追求使用简便(每日一次)、更高的应答率和更深的肿瘤消退率[5] * 公司计划在本季度末(2025年底前)揭盲并报告3期试验的顶线数据 完整数据将在合适的医学会议上由研究者公布[6] AL102 疗效数据与对比 * 3期试验的主要终点是无进展生存期 但公司认为达到中位PFS的可能性极低 因此风险比等其他终点很重要[7] * 医生首要关注的终点是客观缓解率 其次是中位肿瘤缩小程度[7] * 竞争对手nirogacestat在3期DeFi研究中的关键数据为：41%的客观缓解率和59%的中位肿瘤缩小率[8] * 公司AL102的2期数据“远超过”上述数字 但需要等待3期数据才能进行公平比较[8] * 公司计划在揭盲后尽快(目标4-5个月内)向监管机构提交上市申请[17] AL102 安全性对比 * 公司尚未揭盲 因此无法讨论完整的3期安全性数据[13] * 数据安全监查委员会在整个试验期间未发布任何声明或新闻稿 表明未出现重大安全性问题[13] * 基于2期数据 公司认为AL102的整体安全性特征与nirogacestat的3期数据相近 没有显著差异[14] * 医生特别关注卵巢功能障碍这一不良反应(因患者多为年轻女性) 公司2期数据显示该副作用发生率低于nirogacestat 但样本量小 无统计学意义 需等待3期数据确认[15] 商业化计划 * 公司计划在美国、加拿大和欧洲自主上市AL102[19] * 在拉丁美洲(墨西哥、中美洲、南美洲)和中东及北非地区 计划与当地分销商合作[19] * 在亚洲市场 更倾向于与已有业务基础的当地合作伙伴合作[20] * 公司的3期试验是全球性的(包括美国、欧洲、中东、亚洲) 为全球上市奠定了基础[20] * 公司商业负责人Rohan Shah曾负责Adcetris和Tivdac品牌 并在被辉瑞收购后获得晋升 拥有丰富的药物上市经验[18] ADC平台与管线 (以IM1021为例) * 公司致力于开发“ADC 3.0”技术 旨在解决现有“ADC 2.0”技术的缺陷[24] * 新技术优势包括：克服由外排泵(如P-糖蛋白)介导的耐药性(可导致应答率降低30%)、消除脱偶联(可导致10%-20%的毒性)、以及增强旁观者活性以应对人类肿瘤的异质性[25] * 公司有7款已命名的ADC在研药物均采用该技术[26] * IM1021是首款进入临床的ADC 靶向ROR1 主要用于B细胞淋巴瘤[26] * 在1期剂量递增阶段 已在多个剂量水平观察到客观缓解 数据超出公司预期[27] * 公司计划在2026年提交3个新药临床试验申请 2027年再提交3个 均针对大型实体瘤市场[27] IM1021 与竞争对手对比 * 默克公司也有一款靶向ROR1的ADC(购自Veloce Bio) 使用MMAE载荷[29] * 公司认为其抗体经过筛选 具有更高的内化率 而默克的抗体内化率一般[30][32] * 默克的ADC在安全剂量(1.75 mcg/kg)下 在淋巴瘤中应答率约为20% 在更高但不安全的剂量(2.5 mcg/kg)下可达40%[33] * 公司目标是开发一款差异化的产品 在已接受过三线或以上治疗的患者中 实现50%、60%或70%的应答率 而非25%左右的水平[34] * 公司认为 只有像Adcetris那样在霍奇金淋巴瘤中达到73% 在T细胞淋巴瘤中达到87%的应答率 才能成为有竞争力的药物[33]