公司概况 * 公司为吉利德科学，专注于病毒学、肿瘤学和炎症免疫学三大领域 [1] 核心观点与论据 1. HIV业务：长效疗法与产品管线 * 长效预防 (PrEP)：皮下注射的Lenacapavir (Sunlenca) 在临床研究中获得高依从性，96%的参与者希望继续治疗 [2]。公司正研究肌内注射以延长给药间隔，目标为一年一次 (PURPOSE 365研究) [3][4]。肌内注射可形成更深的药物储库，且结节问题不明显 [4] * 长效治疗管线： * 每日口服方案 (BIC-Len)：结合整合酶抑制剂Bictegravir和衣壳抑制剂Lenacapavir，定位为转换治疗方案，而非直接替代Biktarvy [12][31]。在已存在耐药性的复杂方案患者中显示出高效力 [27][28] * 每周口服方案：与默克合作的Islatravir-Lenacapavir组合正在进行三期研究 [20]。公司自有的每周口服组合 (GS-1720 + GS-4182) 因临床暂停而延迟3-6个季度 [21] * 更长间隔方案：公司正在探索每周、每月等更长间隔的治疗方案，目标用于初治患者 [31][33] * 耐药性概况：BIC-Len组合中的两种药物均显示极低的耐药性形成，且无交叉耐药，临床研究中未观察到耐药性问题 [23][24][26] * 研发管线调整：在长效整合酶抑制剂中，基于PK和早期耐受性数据，优先推进GS-3242，终止了GS-1219 [14][15]。临床暂停的特定组合 (INSTI + Lenacapavir前药) 问题可能与某种代谢物有关，公司其他INSTI和Len前药项目仍在推进 [15][16][18] 2. 炎症免疫学 (Inflamm) 管线 * 核心领域：炎症免疫学是公司三大重点领域之一 [39] * 口服α-4 β-7整合素抑制剂：处于二期研究 (SWIFT研究)，针对炎症性肠病，数据预计在未来一年内读出 [39]。若数据积极，可作为单药或与内部 (如TPL2抑制剂、FXR激动剂) 或外部药物联用，以突破现有疗效天花板 [41][44][45] * 其他研发活动：除口服α-4 β-7外，炎症领域还有另外两个分子处于二期，以及更多早期项目 [39]。公司有一项PD-1激动剂用于类风湿关节炎的试验 [46] 3. 细胞疗法与肿瘤学 * 下一代CAR-T：公司正在开发双特异性 (CD19/CD20) CAR-T，旨在提升疗效和安全性，并可能拓展至门诊治疗及自身免疫性疾病 (如系统性红斑狼疮) 领域 [47][48]。早期数据显示良好耐受性，ICANS发生率极低 (个位数百分比) [52][54] * BCMA CAR-T (Arcelix)： * 关键数据：来自IMAGINE-1研究 (四线及以上多发性骨髓瘤) 的更新数据将在ASH会议上公布，包括微小残留病数据 [51][52] * 安全性：未观察到神经毒性，ICANS非常有限 [52][54] * 前线拓展：公司正在讨论并准备一线治疗的研究 [51][60]。若BCMA CAR-T进入前线，可能取代自体干细胞移植，但异体移植在年轻患者中仍将保留 [57][58][59] * 体内 (in vivo) CAR-T布局：公司通过收购 (如Interius) 和合作 (如PreGene) 布局体内CAR-T领域，涉及病毒载体和非病毒载体方法，但该技术尚需多年发展 [61][63][64] 4. 其他研发项目 * 口服GLP-1受体激动剂：处于一期剂量递增阶段，来源于公司内部化学能力，并非当前核心战略重点。未来可能考虑自主开发或寻求合作伙伴 [36][37][38] * 研发策略：公司强调产品组合的深度和可选性，拥有针对同一靶点的多个分子，并根据早期数据优先推进最佳候选药物 [14][20] 其他重要信息 * 高管过渡：发言人Dietmar加入公司约一年，过渡顺利，并对公司的科学、人员及影响力感到兴奋 [1] * 长效注射剂启动：Lenacapavir用于预防的上市始于2025年6月，目前正进入需要再次治疗的阶段 [11]。注射剂相比口服药在依从性方面有优势，公司通过提供注射指导 (如冷却注射部位) 来支持上市 [7] * 临床开发经验：在ARTISTRY-1研究中，80%以上的患者已对NRTI或其他药物产生耐药性 [28] * 疗效期望：对于下一代CD19/CD20 CAR-T，公司期望其疗效至少与现有疗法相当 [50]