公司概况 * 公司为C4 Therapeutics (NasdaqGS: CCCC) 一家专注于靶向蛋白降解疗法的生物制药公司[3] * 公司利用TPD科学为高未满足需求领域开发突破性药物[3] * 公司拥有两个活跃的临床项目 Cemsidomide (IKZF1/3降解剂) 和 CFT8919 (EGFR L858R降解剂)[3] * 公司与多家药企有合作 包括向Biogen交付了两个开发候选药物 与Roche在另外两个靶点上取得进展 以及与BerkKGAA合作开发KRAS家族降解剂[4] * 公司近期完成融资 现金跑道预计可持续至2028年底 为Cemsidomide的后续临床试验提供资金[4] Cemsidomide (IKZF1/3降解剂) 临床数据与进展 * Cemsidomide最新数据在2025年9月于IMS会议上公布 基于一项72名患者的1期剂量递增研究[6] * 在所有患者中 联合地塞米松的总体客观缓解率为36%[6] * 在两个最高剂量组 75微克和100微克剂量组的ORR分别为40%和53%[6] * 在100微克剂量组观察到两例完全缓解 其中一例为MRD阴性CR[6] * 数据截止时 中位治疗持续时间为9.3个月 数据尚不成熟 多数患者仍在接受治疗[6][7] * 安全性良好 无因安全性导致的停药 仅6%患者因安全性原因降低剂量[7] * 患者群体为重度经治 100%患者为三重药物暴露 75%患者接受过CAR-T或T细胞衔接器治疗[8] * 在100微克组 16/19名患者有CAR-T或T细胞衔接器治疗史 其ORR与整体人群一致[8] * 试验采用BLRM设计 100微克组出现3例剂量限制性毒性 但根据BLRM方法未构成超过最大耐受剂量[9][10] 后续开发计划与监管路径 * 公司计划于2025年12月与FDA召开会议 确定2期临床试验剂量[16] * 目标是在2026年初启动后续临床研究[3][16] * 针对4L+晚期患者 计划进行单臂研究 目标ORR约为40% 期望基于稳健持久的缓解率获得加速批准[18][20] * 4L+研究将为全球性研究 预计美国入组患者均为三重难治且多数接受过BCMA靶向治疗 欧洲等其他地区此类患者比例可能较低[19] * 公司预计在2027年末获得MOMENTUM研究的ORR数据 2028年获得用于申报的经中心评估的持久性数据[32] 商业考量与市场定位 * 定价策略将基于药物为患者带来的价值 目标具有竞争力 但具体价格未披露[21] * 在末线治疗背景下 若能达到6个月以上的持续缓解时间即为良好结果 当前数据显示中位DoR为9.3个月[23] * 公司将Cemsidomide与百时美施贵宝的mezigdomide进行对比 在ORR上具竞争力 在耐受性上表现更优[13][14] 联合治疗机会 * 临床前证据及J&J的Talvey联合泊马度胺的数据显示IKZF1/3降解剂与双特异性抗体可能具有协同作用[24][25] * 公司计划开展Cemsidomide与辉瑞的Elrexfio联合的1b期研究 用于二线或更晚治疗[28] * 联合研究设计将在患者完成双抗负荷剂量后引入Cemsidomide 重点关注3-4级中性粒细胞减少等重叠毒性 目标是避免中断双抗给药[26][27] * 根据其他研究的摘要 联合治疗的3-4级中性粒细胞减少率可能在60%-80%[28] 其他研发管线与财务状况 * CFT8919项目与Betta Pharmaceuticals合作 在中国进行1期研究 预计2026年第一季度末将根据数据决定是否推进[29][30] * CFT8919的后续开发计划及资金需求尚未确定 未包含在当前现金跑道内[31] * 公司现金跑道至2028年底 未计入合作里程碑付款 预计2026和2027年可能从合作伙伴处获得高达4000万美元的里程碑付款[32]