公司信息 * 公司名称：Senti Biosciences (NasdaqCM:SNTI) [1] * 核心产品：Senti 202，一种首创、现货型、逻辑门控的CD33或FLT3 NOT Endomucin CAR-NK细胞疗法 [8] * 技术平台：基因回路平台，包括逻辑门、多负载、可调控和智能传感器四种基因回路，可应用于NK细胞、T细胞、iPSC和体内CAR等多种治疗模式 [44] 核心观点与论据 1. Senti 202临床疗效数据积极 * 总体缓解率 (ORR)：在推荐2期剂量 (RP2D) 及所有患者中达到50% [8][32][39] * 完全缓解率 (CR/CRh)：在RP2D剂量下达到42%，所有患者中达到39% [8][39] * 微小残留病灶 (MRD) 阴性率：所有达到完全缓解 (CR) 的患者均为MRD阴性；在所有类型的缓解患者中，MRD阴性率超过80% [8][33][40] * 缓解持续时间 (DoR)：复合完全缓解的估计中位持续时间为7.6个月 [8][34] * 快速起效：中位缓解时间约为1.2个月，患者通常在1-2个治疗周期内产生应答 [20][33] * 覆盖广泛患者：CD33和FLT3靶点在超过95%的AML患者中表达，且疗法不受突变状态限制，可惠及广泛患者 [11][21][59] 2. Senti 202安全性良好，支持门诊给药潜力 * 无剂量限制性毒性 (DLT)：在任何剂量水平均未观察到Senti 202相关的DLT或严重不良事件 (SAE) [26][39] * 不良事件可控：最常见的Senti 202相关不良事件为1-2级发热，发生在35%的患者中，通常在给药当天出现并在24小时内迅速缓解 [21][31][39] * 无治疗中断：没有患者因不良事件而中止治疗 [29] * 严重不良事件与背景治疗相关：3级及以上不良事件主要为血液学事件，严重不良事件为中性粒细胞减少背景下的肺炎或败血症，研究者评估与淋巴清除化疗 (氟达拉滨/阿糖胞苷) 相关，与Senti 202无关 [30] 3. 作用机制 (MoA) 与药效学数据得到验证 * 逻辑门设计有效：相关分析证实，Senti 202的逻辑门按设计工作，实现了选择性杀伤AML原始细胞和白血病干细胞，同时保护或富集健康细胞 [9] * 杀伤白血病干细胞 (LSC)：在所有应答者中观察到LSC至少减少十倍 [36] * 保护健康造血干细胞/祖细胞 (HSPC)：在基线有可检测HSPC的应答者中，HSPC比例在治疗后增加或维持，这与NOT门保护机制一致 [37] * 促进血细胞计数恢复：在淋巴清除化疗效果减弱后，血小板和中性粒细胞计数在治疗约14天后迅速达到CR/CRh阈值或恢复正常 [38] 4. 监管进展与后续开发计划明确 * 监管资格认定：Senti 202已获得美国FDA的再生医学先进疗法 (RMAT) 和孤儿药资格认定 [9][40] * 关键研究计划：计划在2026年与FDA讨论关键研究方案，随后启动针对复发难治性AML的关键研究 [41][43] * 适应症扩展：计划探索在新诊断AML (美欧超4万患者)、儿童AML和骨髓增生异常综合征 (MDS) 等其他适应症中的应用 [10][14][43] * 生产准备：支持关键试验的Senti 202生产工艺开发进展顺利，计划在2026年使用该工艺生产 [41] 5. 目标市场与商业机会巨大 * 核心患者群：美国和欧盟估计有约28,000名复发难治性AML患者 [13] * 扩展市场：新诊断AML患者在美欧超过40,000名 [14] * 市场潜力：Senti 202的潜在可及市场广阔，代表数十亿美元的商业机会 [14] 其他重要信息 * 临床试验设计：Senti 202-101是一项多中心、开放标签的1期试验，采用标准3+3剂量递增设计，随后在RP2D进行疾病特异性扩展队列研究 [23][24] * 患者基线特征：试验入组了预后差的患者，中位年龄49岁，80%为白人，大多数患者具有ELN 2022标准下的不良风险遗传学，且经过重度预处理 (中位既往治疗线数为2) [26][27] * 供体选择优化：基于现有临床数据，公司已优化供体选择标准，发现了一个与应答相关的特征 (约半数成年供体具备)，这不会对寻找供体和生产能力造成实质性限制 [57][58] * 与移植的协同：当前标准治疗是在获得良好缓解 (尤其是MRD阴性CR) 后进行异基因造血干细胞移植 (alloHCT) 巩固；Senti 202的试验方案不包括移植，但公司正在评估其在可移植和不可移植患者中的获益 [47] * 应答者特征分析：目前未发现需要修改试验入组标准的可操作特征，应答者分布在具有不同预后特征的患者中 [55][56]；观察到基线有HSPC的患者倾向于达到CR，而无HSPC的患者达到MLFS，提示在更前线治疗中CR率可能更高 [49][50]