临床试验与安全性 - 4D-710在低剂量组的安全性数据表明，经过4到24个月的跟踪观察，治疗是良好耐受的[14] - 4D-710在低剂量组的耐受性良好，未出现与治疗相关的肺部不良事件[49] - 高剂量组（1E15 & 2E15 vg）在随访3.5年内未出现新的相关不良事件[53] - 2.5E14 vg剂量组（参与者5）在第36天发现AST和GGT升高，属于1级不良事件，并在第57天恢复[53] 临床活动性与效果 - 4D-710在肺功能方面显示出临床意义的活性，FEV1和LCI2.5的改善表明其潜在的疾病修饰作用[14] - LCI2.5在治疗效果的敏感性上显著高于ppFEV1，所需样本量分别为19和350[93] - 4D-710的临床活动数据截止日期为2025年12月1日[104] - 4D-710介导的CFTR表达在气道活检中持续存在，且在超过1年的时间内保持在目标治疗范围内[142] 用户数据与市场潜力 - 目前全球约有105,000名囊性纤维化患者，分布在94个国家[17] - 预计CFTR调节剂市场规模在2024年将达到约110亿美元[17] CFTR表达与剂量反应 - 2.5E14 vg剂量组的CFTR RNA表达在气道上皮细胞中为17.1%[80] - 2E15 vg剂量组的CFTR RNA表达为53%，1E15 vg为39%，5E14 vg为31%[80] - 4D-710在2E15 vg剂量下，CFTR阳性上皮细胞的比例为99.9%[178] - 4D-710在1E15 vg剂量下，CFTR阳性上皮细胞的比例为97.3%[178] 未来展望与策略 - 预计在2026年上半年完成Phase 2的入组[152] - 2026年将推进重新给药策略，并根据新出现的耐久性和临床活动数据更新该策略[152] - 4D-710项目与CFF的合作已持续10年，获得约3100万美元的财务支持[146] 其他重要信息 - 参与者中，较高剂量组（n=7）中，汗氯化物平均值为99.14 mmol/L，明显高于正常范围（≤29 mmol/L）[157] - 较低剂量组（n=9）中，汗氯化物平均值为93.67 mmol/L，仍高于正常范围[159] - 4D-710与Trikafta的组合在体外显示出CFTR功能改善的潜力[200] - 仍然存在未满足的医疗需求[200]