公司概况与战略转型 * 公司为Coherus Oncology (CHRS)，一家处于商业化阶段的创新型肿瘤公司，已从多年前的生物类似药公司通过一系列交易彻底转型，目前完全专注于广泛的免疫肿瘤学管线[3][4] * 公司拥有经验丰富的管理团队，具备将药物推向市场的端到端专业知识和成功经验，这有助于克服药物开发过程中的障碍，特别是在CMC（化学、制造和控制）领域，超过50%的完整回复函与此相关[4][5] * 2025年是公司重要的一年，通过完全剥离生物类似药管线，公司战略聚焦且资本充足，旨在2026年交付多个潜在的概念验证数据读出[5] 核心产品与管线资产 Toripalimab (LOQTORZI) * 公司肿瘤管线的基石，是FDA批准的美国下一代PD-1抑制剂[4] * 在鼻咽癌一线治疗中，与吉西他滨/顺铂联合治疗相比，添加LOQTORZI将中位总生存期从33个月提高到65个月，几乎翻倍，验证了其在NCCN指南中的首选地位[69] * 预计2028年峰值销售额约为1.5亿至2亿美元[68] Casdozokitug (Castozza/CHS-006) * 公司首创新药，是一种抗IL27抗体，通过抑制细胞因子来重新平衡癌症患者的免疫系统[12] * 其机制具有组织特异性，临床前模型显示仅在肿瘤位于肺和三种不同肝癌模型时有效，这与临床观察到的在相关肿瘤类型中抑制IL27导致免疫激活和应答相符[13] * 在肝细胞癌一线治疗中，Casdozokitug + Atezolizumab + Bevacizumab三联疗法在30名受试者中显示出38%的总缓解率和17%的完全缓解率，而历史上Atezolizumab + Bevacizumab双药疗法的总缓解率为30%，完全缓解率为8%[20] * 数据显示，无论病毒性或非病毒性病因，均观察到应答，且应答率随时间增加，应答深度随时间加深[21][22] * 安全性方面，三联疗法未导致免疫相关不良事件的显著增加，耐受性良好，与标准Atezolizumab + Bevacizumab双药疗法相似[26][27] * 正在进行的二期研究为三臂设计，共72名受试者，按1:1:1随机分配，比较两种剂量的Casdozokitug联合Toripalimab和Bevacizumab与Toripalimab + Bevacizumab单用，旨在进一步表征疗效和安全性，并探索剂量优化[41] * 预计2026年中期将获得该研究的初步数据，且数据后续会继续成熟[47][48] Tagmukitug (CHS-114) * 一种针对CCR8的溶细胞性抗体，CCR8是一种在肿瘤内调节性T细胞上高度过表达的蛋白质，这些抑制性细胞使肿瘤能够逃避免疫系统[8] * 该机制旨在选择性耗竭肿瘤内的Treg细胞，同时不伤害正常组织[55] * 在头颈癌患者中，Tagmukitug单药治疗能特异性耗竭肿瘤中CCR8阳性的Treg细胞，并带来CD8 T细胞的大量增加[56] * 在7名接受Tagmukitug和toripalimab联合治疗的头颈癌患者中，观察到1例部分缓解，该患者既往已失败PD-1抑制剂、紫杉烷类和TKI治疗[62] * 公司认为Tagmukitug在选择性、效力（通过岩藻糖基化修饰增强杀伤作用）和结合表位（非配体阻断剂）方面具有差异化优势[58][59][60] * 目前有两个方案正在推进：方案一专注于头颈癌，在二线特定头颈鳞癌中进一步扩展；方案二是一个伞式方案，针对胃癌（二线，40名患者）、食管癌（二线和一线）和结直肠癌（四线及以上）等多个队列[63][64] * 预计2026年将获得多项数据：头颈癌数据在上半年，胃癌数据在年中，食管癌和结直肠癌数据在下半年[65][66] 肝细胞癌治疗现状与专家观点 * 专家所在中心每年接诊近200名新发HCC患者，其中接近90%为晚期疾病，不再适合根治性移植或肝切除[29] * 一线治疗是获得疾病控制的最佳机会，Atezolizumab + Bevacizumab因其疗效与生活质量的平衡而被专家首选，尽管社区中因内镜检查要求可能存在使用障碍[31][32] * 若患者一线治疗失败或复发，后续治疗选择非常有限，传统的酪氨酸激酶抑制剂中位无进展生存期仅为3至4个月，通常在首次扫描时即出现进展[33][34] * 专家认为HCC领域需要新的作用机制来超越传统的PD-1/CTLA-4组合，而Casdozokitug的靶向免疫治疗方法有潜力开发出预测疗效的生物标志物[25][45][46] * 专家对Casdozokitug三联疗法的安全性（特别是对肝脏的影响）和提升应答深度（完全缓解）抱有高度期待[44] * 如果三期试验成功且该三联疗法获批，专家认为由于其安全性、耐受性和额外的疗效，它将成为HCC全社区实际上的标准治疗方案[49][50] 合作与商业策略 * 公司拥有其管线资产的全球权利，并专注于美国市场，因此正在寻求美国以外的区域合作伙伴关系[9] * 其药物机制也适合与PD-1以外的各种疗法进行新型组合，为合作提供了可能性[9] * Toripalimab不仅作为内部管线的基石，也通过临床试验协议为其他需要PD-1骨架的新药研发公司提供支持[68] 关键数据与时间线 * Casdozokitug三联疗法历史数据：ORR 38% (vs 历史对照 30%)，CR 17% (vs 历史对照 8%)[20] * LOQTORZI长期生存数据：中位OS 65个月 (vs 对照组 33个月)[69] * 2026年预期数据读出： * Casdozokitug二期HCC研究初步数据：2026年中期[47] * Tagmukitug头颈癌数据：2026年上半年[65] * Tagmukitug胃癌数据：2026年中期[65] * Tagmukitug食管癌和结直肠癌数据：2026年下半年[66] * 未来开发计划：在获得二期数据后，计划进行更大规模的二期/三期适应性设计研究，比较Castozza + Toripalimab + Bevacizumab与Atezolizumab + Bevacizumab[51][52]