公司：Apogee Therapeutics (NasdaqGM: APGE) * 公司专注于免疫炎症（I&I）疾病领域，核心产品为Zumilocobart（APG-777，简称Zumi），一种靶向IL-13的单克隆抗体[2][4] * 公司目标是通过其核心产品Zumi，建立一家领先的I&I公司，并计划在2029年实现产品上市[3][6] * 公司拥有包含单药和固定剂量组合疗法的产品管线，例如结合IL-13与OX40配体抑制的APG-279，以及结合IL-13与TSLP抑制的APG-273[6][7] 核心产品Zumilocobart (Zumi) 最新临床数据 * 哮喘1b期中期结果：在轻度至中度哮喘患者中，单次720毫克剂量的Zumi显示出对FeNO（呼出气一氧化氮）强效且持久的抑制作用[4] * 有效性：单次给药后，FeNO从基线平均降低45 ppb（十亿分之四十五），降幅达60%，效果与标准疗法Dupixent相当[11][16] * 持久性：所有患者的FeNO抑制效果持续至少16周；在有更长随访数据的患者亚组中，抑制效果持续至少32周（八个月）[4][5][12][16] * 安全性：耐受性良好，安全性特征符合预期。唯一在超过一名患者中出现的治疗相关不良事件是胃食管反流病（2例，均为1级），未观察到3级或以上不良事件、严重不良事件、结膜炎或注射部位反应[11][14][15] * 患者人群：试验入组了19名FeNO基线≥25 ppb的成人患者，以富集2型炎症人群，平均嗜酸性粒细胞计数约为300[13][46] * 特应性皮炎（AD）开发进展：Zumi在AD领域的开发已进入后期阶段[10] * 计划在2026年第一季度公布APEX 2期研究A部分（中度至重度AD）的52周维持治疗数据[5] * 计划在2026年第二季度公布APEX研究B部分（剂量优化）的16周诱导治疗数据[5][28] * APEX B部分研究已提前完成入组，共347名患者，为2026年启动3期研究并加速BLA申报铺平道路[6] * 差异化优势：数据支持未来每3个月或6个月给药一次的方案，有望成为首个获批用于哮喘和AD的长效生物制剂，改变频繁注射的治疗模式[5][9][16][26][27] 市场机会与商业前景 * 市场规模：特应性皮炎是最大且增长最快的I&I市场，预计到2030年将保持约15%的增长；哮喘是第二大I&I市场[10] * 患者交叉：高达30%的特应性皮炎患者同时患有哮喘，为同时覆盖两种适应症的产品提供了重要机会[10][33] * 竞争格局：Dupixent是目前哮喘生物制剂市场的领导者，得益于其同时拥有AD和哮喘适应症，但其给药频率为每两周一次[26][34] * 商业潜力：公司认为，凭借Zumi在AD和哮喘上潜在的最佳疗效、更优的给药方案（每3或6个月一次）以及可能成为首个同时拥有这两个适应症的长效生物制剂，Zumi有潜力成为领先的2型炎症疗法，并成为这两个适应症的市场领导者[6][26][33][53] * 市场准入：同时拥有AD和哮喘适应症将增强公司与支付方的谈判地位，不仅能在合同中扩展覆盖范围，还有助于获得合理的定价[35] 产品管线与未来催化剂 * 2026年关键数据读出计划： * Q1：Zumi在AD的APEX A部分52周维持数据[5][28] * Q2：Zumi在AD的APEX B部分16周诱导数据[5][28] * 2026下半年：APG-279（Zumi与抗OX40L抗体组合）头对头对比Dupixent的首次数据读出；启动Zumi在AD的首个3期试验[7][28] * 扩展适应症：除了AD和哮喘，公司还看到了Zumi在嗜酸性食管炎、慢性阻塞性肺病以及其他多种2型炎症疾病中的潜力[27] * 组合疗法开发： * APG-279（IL-13 + OX40L抑制）：正在AD中进行头对头对比Dupixent的研究，预计2026年下半年读出数据[6][7] * APG-273（IL-13 + TSLP抑制）：正在探索用于呼吸系统疾病，预计今年晚些时候公布更多细节[7][8] * 组合疗法的主要益处可能在于非T2富集人群（例如，嗜酸性粒细胞<150的患者）[40] 其他重要信息 * 试验设计考量：Zumi的1b期哮喘试验采用了比以往IL-13哮喘研究更高的药物暴露量，并富集了2型炎症患者，这被认为是取得阳性结果的关键，解决了以往IL-13疗法（如Lebrikizumab）因剂量不足和患者选择宽泛导致的疗效不佳问题[12][13] * 生物标志物意义：FeNO是公认的2型气道炎症生物标志物，与哮喘急性加重相关性最强，FDA已暗示其可能作为针对IL-4/IL-13通路生物制剂的潜在替代终点[14] * 肺功能改善信号：尽管样本量小，但研究中观察到了FEV1（第一秒用力呼气容积）的积极改善趋势，这在1期研究中被视为一个积极信号[18][56][58] * 与内部候选药物的对比：公司另一款靶向IL-4受体α并采用半衰期延长技术的抗体APG-808，在末次给药8周后出现FeNO反弹，而Zumi单次给药后抑制效果持续更久，突显了IL-13靶点在实现更长给药间隔方面的潜在生物学优势[17][76][77] * 药代动力学/药效学：Zumi表现出良好的药代动力学行为，抗体药物抗体发生率低，在不同适应症中均观察到快速、深度且持久的生物标志物抑制[72] * 下一步开发计划：公司正在评估启动哮喘项目ASPIRE试验的最快速路径，更多试验设计细节将于今年晚些时候公布[43]