公司概况 * 公司为Arrowhead Pharmaceuticals，纳斯达克代码ARWR [2] * 公司股价截至周五为6,456美元，流通股约1.36亿股，市值约90亿美元 [2] * 公司拥有约9.2亿美元现金及投资，此外还包括已开票但未收到的来自Sarepta的2亿美元、已收到但未反映在财报中的来自诺华的2亿美元，以及近期融资的9.3亿美元 [2] * 公司核心业务是向患者提供RNA干扰疗法，并已实现首个药物商业化上市 [3] 核心平台与技术 * 公司拥有名为TRiM的专有平台，可将RNAi递送至多种组织，目前已能靶向肝脏、肺、骨骼肌、中枢神经系统、脂肪、眼部和心肌细胞等七种细胞类型，且其中五种已进入临床研究 [5] * 公司计划大约每18个月增加一种新的可靶向细胞类型 [5] * 公司开发了全球首个可同时沉默两个基因的单分子二聚体技术，首个候选药物为ARO-Dimer-PA [15] * 公司开发了中枢神经系统靶向的TRiM平台，可通过简单的皮下注射递送药物至大脑 [24] 产品管线与研发进展 已上市产品：Rudemplo (前称Plozasiran) * 该药是首个且唯一获FDA批准用于降低成人FCS患者甘油三酯的RNAi药物，也是首个利用公司TRiM平台获FDA批准的药物 [8] * 已于2025年11月底在美国、加拿大和中国上市，用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征 [8][9] * 在FCS患者的3期研究中，观察到甘油三酯水平较基线平均降低约80%，约75%的患者甘油三酯降至880 mg/dL以下，约50%的患者降至500 mg/dL以下 [9] * 定价为6万美元，采用统一的定价模式，适用于当前及未来适应症 [10][36] * 公司估计美国有约6,500名临床或基因定义的FCS患者 [11][32] 后期临床阶段项目 * Plozasiran (Rudemplo) 用于严重高甘油三酯血症：正在进行3期研究以扩展标签至SHTG患者，预计2026年第三季度读出数据，第四季度提交补充新药申请，目标2027年上市 [12][28] * 公司估计美国有约300万至350万甘油三酯高于500 mg/dL的SHTG患者，其中约100万人甘油三酯高于880 mg/dL [11][32][33] * Zodasiran (ANGPTL3抑制剂) 用于纯合子家族性高胆固醇血症：正在进行3期研究，预计2026年上半年完成入组，目标2028年上市 [12][14][23] * 在2期研究中，HoFH患者LDL-C降低41%，在联用PCSK9抑制剂背景疗法时，LDL-C降低62% [13][14] * 公司估计美国仅有1,000至2,000名HoFH患者 [13] * ARO-Dimer-PA (靶向PCSK9和ApoC3的二聚体) 用于混合型高脂血症：计划本月启动1/2期研究，预计2026年第三季度末获得初步临床数据 [17][28] * 公司估计美国有约2,000万LDL胆固醇和甘油三酯均升高的混合型高脂血症患者 [8][16] * 合作伙伴后期项目：包括与安进合作的降低Lp(a)的Olpasiran（3期），以及与武田合作的针对α-1抗胰蛋白酶缺乏症相关肝病的Fazirsiran（3期） [23] * 公司与武田在美国市场利润五五分成，在美国以外享有20%-25%的特许权使用费 [24] 肥胖症领域项目 * 公司认为未来肥胖治疗需识别特定亚型，并关注减少内脏脂肪同时保留瘦体重 [18] * ARO-INHBE：在1/2a期研究中，单次400毫克剂量后，Activin E平均最大降低85%，最大观察降低94% [19] * 单药治疗在16周时减少内脏脂肪9.9%，24周时减少15.6% [20] * 与替尔泊肽联用时，在肥胖糖尿病患者中，16周体重减轻9.4%，而替尔泊肽单药为4.8% [20] * 联用疗法带来23%的内脏脂肪减少、15%的总脂肪减少以及76.7%的肝脏脂肪减少 [20][21] * ARO-ALK7：更早期数据，在人体中显示脂肪细胞表达靶点的敲低，平均减少ALK7 mRNA表达88%，最大减少94% [22] * 单药治疗8周后，观察到内脏脂肪较安慰剂调整后减少14% [22] * 下一步计划：扩大当前研究患者数量，延长随访至一年，启动肥胖糖尿病患者单药治疗队列，以及与其他GLP-1药物联用的新队列，并尽快启动2b期研究 [22] * 公司计划开发针对单一细胞类型（如肝细胞或脂肪细胞）两个靶点的肥胖症二聚体药物，预计在2027-2028年时间框架进入临床 [41][42] 中枢神经系统项目 * ARO-MAPT：首个完全拥有的CNS候选药物，旨在沉默编码tau蛋白的MAPT基因，目前处于1/2期研究 [4][25] * 在非人灵长类动物模型中观察到tau蛋白的良好减少 [26] * 当前制剂支持皮下注射150毫克siRNA，总体积小于4毫升 [26] * 预计2026年第三季度末获得初步数据，将通过脑脊液样本评估tau敲低效果 [27][29] 市场机会与战略 * Rudemplo在SHTG适应症被视为一个价值数十亿美元的市场机会 [3][28] * ARO-Dimer-PA针对的混合型高脂血症是一个非常大的市场，且可能存在基于LDL降低的近期监管路径，可能通过为期一年的较小规模研究获得批准 [44][45] * 公司目前不寻求对INHBE和ALK7等肥胖项目进行合作，认为自身有足够价值创造能力和资金独立推进 [46][47] * 对于欧洲及国际市场，公司计划进行销售，具体策略（包括地理区域合作）尚未最终确定 [45] 财务状况与资金使用 * 公司拥有充足现金推进关键项目，包括已报告的约9.2亿美元，加上来自Sarepta和诺华的各2亿美元，近期融资超9.3亿美元，以及预计2026年2月左右从Sarepta获得的另外5,000万美元 [47] * 资金将用于独立推进并上市Plozasiran (SHTG)、Zodasiran、ARO-Dimer-PA等完全拥有的项目 [47][48] * 公司尚未提供盈亏平衡的具体指引，但表示将在2026年某个时候给出 [46] 其他重要信息 * 公司拥有20个临床阶段项目，其中11个完全拥有，9个为合作项目 [3] * 公司计划每年增加2到3个新的候选药物 [3] * 急性胰腺炎单次发作费用可超过6万美元，93%的发作需要住院，平均住院10天 [11] * FCS和SHTG患者除胰腺炎风险外，还常伴有严重脑雾和反复腹痛 [10] * 公司认为其动物数据到人体数据的转化记录几乎达到100% [30]