公司：Vertex Pharmaceuticals (VRTX) 公司战略与商业模式 * 公司拥有独特的飞轮战略和商业模式 专注于在专科市场为严重疾病开发变革性乃至治愈性药物 该模式意味着较低的销售、一般及行政管理费用 从而带来强劲的运营利润率和盈利能力 使公司能够大量再投资于研发 执行其系列创新战略 形成良性循环[3] * 公司研发战略的基石是差异化、模式不可知论、疾病优先的方法 只针对具有高度未满足需求、已理解因果人类生物学、拥有已验证靶点（通常是遗传学靶点）和可转化生物标志物 以及具备高效监管和开发路径的疾病[3][4] * 该战略已取得成果 目前公司在四个疾病领域拥有七种上市药物 包括囊性纤维化领域的五种获批药物、用于镰状细胞病和β地中海贫血的Casgevy 以及用于中重度急性疼痛的Jurnavix 并为新兴肾脏疾病业务管线奠定了基础[4] 财务状况与指引 * 公司近年来显著增长 截至第三季度电话会议时 对2025年总收入的指引为119亿美元至120亿美元[24] * 公司财务状况良好 为持续投资创新提供了显著灵活性[24] * 公司预计未来将实现有吸引力的收入增长 包括在囊性纤维化领域 同时预计来自非囊性纤维化疾病领域的贡献将日益显著[24] * 公司持续将三分之二的运营支出目标投向创新 同时保持极具吸引力的运营利润率[24] 囊性纤维化业务 * 公司在囊性纤维化领域拥有长期经验和多种获批药物 其CFTR调节剂组合拥有超过20万患者年的长期真实世界安全性和有效性数据[9] * 公司的系列创新已带来五种获批药物 如今95%的囊性纤维化患者有资格使用其CFTR调节剂之一 并且有药物可治疗低至一个月龄的婴儿[9] * 公司的Vertex指导与患者支持计划是高度差异化的特色 自2012年Kalydeco首次获批以来 超过85%的囊性纤维化患者选择并持续参与该计划[10] * 公司在超过60个国家获得了快速、广泛和持久的医保覆盖和准入 这是关键战略优势[10] * 2026年囊性纤维化业务的增长驱动力包括：Vanzacaftor的持续上市（于2025年1月在美国开始）、治疗更年轻患者、持续拓展新地域以及系列创新[10] * 囊性纤维化患者生存率显著提高 模型数据显示 如今出生的孩子若在年幼时开始使用CFTR调节剂 其预期寿命可超过80岁[11] * 全球囊性纤维化患者总数约为112,000人 其中97,000人在核心市场 15,000人在扩张市场 目前公司治疗患者约78,000人 考虑到有约5,000名患者仅对mRNA项目有反应 公司市场渗透率约为73-74%[28][29] * 对于约5,000名完全不产生CFTR蛋白的患者 公司与Moderna合作的mRNA项目VX-522正在进行中 已完成单次递增剂量研究 正在开展多次递增剂量研究 预计今年将分享安全性和有效性结果 若成功 将进入关键性开发阶段[29][30] 镰状细胞病与β地中海贫血业务 * Casgevy是一种一次性治疗 有望功能性治愈镰状细胞病和β地中海贫血[11] * 公司已建立授权治疗中心网络 明确了转诊路径并获得了医保覆盖 Casgevy发展势头强劲[11] * 针对5至11岁患者的数据已在去年12月的ASH会议上公布 结果优异 公司计划今年为此年龄段提交申请 此前已获得国家优先审评券 预计审评周期会较短[12] * 2025年 超过300名患者开始了Casgevy治疗旅程 超过150名患者完成了首次细胞采集 超过60名患者完成了输注[38] * 公司预计Casgevy将在美国、欧洲和中东所有三个地区实现增长 并推动其实现数十亿美元的潜力[12] * 目前治疗过程中最耗时的部分是前期从血液科医生转诊至移植中心并进行移植准备 制造环节进展顺利 未来通过从白消安预处理方案转向更温和的预处理方案 有望缩短时间并扩大患者群体[36][37] 疼痛管理业务 * Jurnavix用于中重度急性疼痛 于去年1月获批 约3月进入销售渠道 其疗效、安全性和无成瘾潜力获得了患者和医生的积极反馈[13] * 在商业化的第一年 公司团队确保了在医院和零售渠道的准入 并推动了医生在手术和非手术等各种疼痛类型和护理场景中的广泛采用[13] * 公司现已与三大全国性药品福利管理机构全部签约 随着这些计划生效 约三分之二的美国成年人将能够获得Jurnavix[13] * 此外 900家医院已将Jurnavix纳入其处方集、医嘱集或出院方案 超过30,000名处方医生已为Jurnavix开出处方[14] * 截至2025年底 Jurnavix处方量超过500,000张 第四季度相比第三季度增长50% 约一半处方来自医院场景 另一半来自出院后或零售渠道 估计已有超过400,000名美国人受益于Jurnavix[14] * 2026年 公司计划将销售代表从约150人增加到约300人 目标是将处方量从2025年的约500,000张增长三倍[15] * 公司旨在疼痛领域建立强大、持久和长期的领导地位 长期成功的关键因素包括：将急性疼痛护理标准从阿片类药物转向非阿片类药物 确保患者和医生获得积极的Jurnavix体验 以及顺畅的准入和报销流程[15] * 近期完成的真实世界研究显示 在多模式护理中 91%接受Jurnavix的整形美容手术患者无需阿片类药物救援 在骨科或腹腔镜手术中 约76%的患者无需阿片类药物救援[16][17] * 公司还有两项针对糖尿病周围神经病变的III期研究正在进行中 预计两项研究都将在今年年底前完成入组 为2027年的结果做好准备[17] 肾脏疾病业务管线 * 公司寻求在肾脏疾病领域复制其在囊性纤维化领域的成功[18] * IgA肾病是新兴肾脏业务中的首个适应症 在美国和欧洲影响约300,000人 全球约1.5百万人[18] * 公司认为Povetacicept具有成为同类最佳的潜力 原因有三：分子被专门设计为双重BAFF-APRIL抑制剂 具有改进的结合亲和力、效力、药代动力学和组织分布 迄今的临床数据显示出领先的获益-风险特征 以及每月一次、小容量（0.46毫升）家用自动注射器给药的便利性[18][19] * Inaxaplin用于APOL1介导的肾病 该疾病影响约150,000名患者 公司已开始滚动提交 第一个模块已于去年年底提交 目标是在今年上半年完成提交以获得加速批准[20][22] * 公司已完成APOL1介导肾病中期分析队列的入组 预计在今年年底或明年初获得该队列结果 若结果支持 将随后在美国提交加速批准申请[23] * 肾脏疾病管线不仅包括用于IgA肾病的Povetacicept 还包括用于膜性肾病的Povetacicept、用于APOL1介导肾病的Inaxaplin 以及用于常染色体显性多囊肾病的VX-407[21] * 公司计划将囊性纤维化领域的研发专长、科学聚焦、患者优先立场、报销能力和全面的患者支持计划复制到肾脏疾病领域[20] 研发管线与未来展望 * 公司研发管线广泛、深入且进展迅速 目前在临床阶段涉及超过10个疾病领域[6] * 公司预计未来服务的患者数量将从目前在囊性纤维化、镰状细胞病和β地中海贫血领域的约160,000名患者 以及寻求Jurnavix处方的约80百万名患者 增加到未来几年超过10百万名患者 覆盖IgA肾病、APOL1介导肾病、糖尿病周围神经病变、1型糖尿病等更多疾病[7][8] * 公司有望实现其在2023年会议上设定的目标：在五年内在五个疾病领域推出五种药物[24] * 2026年的重点包括：将已获批药物带给更多患者 特别是Jurnavix、Casgevy和囊性纤维化产品组合 以及为Povetacicept在IgA肾病的上市做准备[43] 其他重要信息 * 生物标志物是公司战略的核心部分 公司只开展那些已有已验证生物标志物的项目 例如囊性纤维化的汗液氯化物、镰状细胞病的胎儿血红蛋白、IgA肾病的Gd-IgA1[39][40] * 关于Povetacicept在IgA肾病的市场潜力 美国有160,000名患者 欧洲有130,000名患者 亚洲至少还有一百万患者 仅IgA肾病就是一个巨大的疾病领域 美国市场潜力是囊性纤维化患者群体的五倍多 膜性肾病全球还有约330,000名患者 Povetacicept的机会显然是数十亿美元级别[41][42] * 在评估Povetacicept的III期数据时 应关注Gd-IgA1的显著降低、蛋白尿反应的深度（II期36周数据显示约50%降低）以及血尿情况 安全性方面预计将重现II期的良好特征[32][33] * 公司对Povetacicept在B细胞介导疾病中的成功概率持乐观态度 因为安全性在不同适应症中是共通的 随着在IgA肾病、膜性肾病、重症肌无力等适应症中陆续获得数据 信心水平会持续提升[34][35]