临床试验与研发进展 - ARCT-032（LUNAR-CF）针对囊性纤维化的临床试验计划在2026年上半年启动，目标是招募约20名参与者进行为期12周的每日治疗[22] - ARCT-032在第二组（10 mg剂量）中，6名参与者中有4名显示出粘液减少，粘液块数量平均减少27.8%，粘液体积平均减少32.6%[35][48] - ARCT-032的临床试验显示，10 mg剂量组在28天治疗后，粘液块数量和体积的减少趋势显著，支持进一步的临床研究[48] - ARCT-032的Phase 2研究将评估在未接受CFTR调节剂治疗的成人中的安全性、耐受性和疗效[27] - ARCT-810的Phase 1研究在24名健康志愿者中完成，剂量达到0.4 mg/kg，结果显示一般安全且耐受良好[53] - ARCT-810的临床试验已完成所有16名参与者的入组和给药，剂量水平为0.2、0.3、0.4和0.5 mg/kg，未出现严重不良事件[56] - 在美国Phase 2开放标签研究中，平均相对尿素生成功能（RUF）从基线的29.0%（标准差9.1%）增加至第五剂后28天的43.7%（标准差21.7%），增加幅度为14.7%[64] - 研究显示，ARCT-810逐步增加肝脏功能性OTC酶，改善尿素循环功能[64] 市场机会与认证 - ARCT-032获得美国FDA的稀有儿童疾病认证和孤儿药认证，欧洲委员会也给予孤儿药产品认证[22] - LUNAR-OTC（ARCT-810）针对鸟氨酸转氨酶缺乏症的市场机会，全球患病率约为10,000例[50] - Cystic Fibrosis基金会已承诺向ARCT-032提供约2500万美元的资金支持[22] - ARCT-810获得美国FDA孤儿药、快速通道和罕见儿科疾病的指定，以及欧洲委员会的孤儿药物指定[56] 治疗效果与安全性 - ARCT-810给药后，谷氨酰胺水平显著降低，治疗过程中高谷氨酰胺水平得到正常化，约在最后一次给药一个月后，谷氨酰胺水平再次升高[63] - ARCT-810的氨水平在两次给药后稳定在正常范围内，并在给药完成后约28天内保持稳定[66] - ARCT-810在所有测试剂量水平下继续显示安全性和良好的耐受性[68] 未来展望与策略 - LUNAR-CF的市场机会在于提供一种能够独立于基因型产生野生型CFTR的mRNA替代疗法[23] - 计划在2026年上半年与监管机构就严重小儿和稳定成人人群的关键试验策略进行对齐[68] - 0.3 mg/kg剂量的ARCT-810在随机、安慰剂对照的研究中进行，最多可进行六次双周静脉输注[59]